Science Advances:口服抗病毒药物对呼吸道合胞病毒(RSV)有效
佐治亚州立大学转译抗病毒研究中心的研究人员称,一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)聚合酶关键部分并抑制病毒遗传物质合成的口服抗病毒药物已经被确定,这一发现可能为治疗RSV疾病提供有效的治疗方法。
该研究结果发表在《科学进展》杂志上,AVG-388是主要的候选药物,它可以有效地阻断病毒RNA聚合酶(一种负责病毒基因组复制的酶)的活性。RSV是婴儿和免疫缺陷个体下呼吸道感染的主要原因,但目前还没有有效的治疗方法。2015年,该病毒在全球造成约3310万例病例,需要320万人住院治疗,并导致5.98万人死亡。
寻找对抗RSV的有效药物一直是一项挑战。通过突变,RSV逃脱了阻止病毒进入细胞的高级候选类别。为了克服这个问题,最近的药物开发工作集中在RSV依赖于病毒RNA的RNA聚合酶复合体上,因为在病毒基因组复制和转录期间可能有更大的机会来对抗病毒。
“我们已经确定了RSV RNA合成的AVG类抑制剂,”Richard K. plemper博士说,他是该研究的资深作者,杰出的大学教授和乔治亚州生物医学科学研究所翻译抗病毒研究中心主任。“通过化学优化,我们已经开发出临床候选药物AVG-388,它对感染RSV的动物模型口服有效。”
此外,研究人员在人气道上皮类器官培养中证明了有效的抗病毒活性。
“在这项研究中,我们在RSV rna依赖的rna聚合酶中绘制了一个令人兴奋的可药物靶点,并建立了AVG抑制剂类对抗RSV疾病的临床潜力,”该研究的第一作者、乔治亚州生物医学科学研究所转译抗病毒研究中心博士后Julien Sourimant博士说。
研究小组调查了预防或治疗疾病的不同口服剂量对病毒复制的治疗效果。他们证明,在不同的疾病模型中,治疗将病毒载量降低了几个数量级。
plemper说:“我们的研究结果为AVG类的正式开发和具有重叠靶点但具有不同耐药特征的伴生药物的结构导向鉴定奠定了基础。”