颠覆性“舞蹈病”药物试验系统

作为一个国际联盟的一部分，来自伦敦大学学院(UCL)的研究人员开发了一个新的分期框架，评估亨廷顿病(HD)的进展，类似于癌症从0到4的分期。这一“重大”步骤为在疾病早期阶段进行药物临床试验打开了大门。

在英国，每10000人中就有1人患有HD，这是一种会使人衰弱的遗传神经疾病，会随着时间的推移而恶化。

目前还没有授权的治疗方法可以阻止疾病的传播。亨廷顿舞蹈病综合分期系统(HD-ISS)根据潜在的生物学(包括遗传)、临床和功能特征将亨廷顿舞蹈病(pwHD)患者分为几类。这是历史上首次建立遗传神经疾病的分期系统。

新的循证框架发表在《柳叶刀神经病学》杂志上，还包括从出生开始在整个疾病轨迹上生物学地识别HD阶段的标准。这是前所未有的。

HD-ISS的分期标准涵盖了整个疾病谱系，从0期(HD基因突变携带者，未发现病理改变)开始，进展到1期(通过生物标志物可量化的潜在病理生理指标表明进展)，2期，然后是3期(功能下降)。

HD-ISS目前只用于研究，不用于临床实践。

第一作者Sarah Tabrizi教授(伦敦大学学院亨廷顿舞蹈病中心、伦敦大学学院女王广场神经学研究所和伦敦大学学院英国痴呆症研究所)说:“HD家庭早就知道，症状和体征在经典运动发病诊断的几十年前就开始了，这些症状发生在疾病过程的后期。

“我们使用最先进的循证方法开发HD-ISS，它将彻底改变我们的能力，在疾病过程中更早评估新的疾病改变疗法，当治疗可能有最好的机会减缓疾病进展和提供临床效益。

“这项研究需要来自HD家庭的数千名研究参与者的无私奉献，我们非常感谢他们。

“最终，我们的目标是在正确的时间提供治疗方法，有效治疗这种疾病。理想情况下，我们希望在功能完好的情况下延缓或预防神经退行性变，让HD患者在更长的时间内没有损伤。HD-ISS是一个重要的工具，随着治疗方法的出现，它将让我们做到这一点。”

HD-ISS为研究目的定义了具有相似预后特征的pwHD组，并将促进不同试验和研究的数据比较，加快药物开发，并帮助不同利益相关者之间的沟通，从HD家庭到卫生政策专业人员。

重要的是，对HD的新的生物学研究定义将允许在疾病的早期阶段，在出现明显的临床症状之前，对新的治疗方法进行评估;这可能会提供最好的机会，大大减缓疾病的进展，并为pwHD提供最大的临床效益。

CHDI管理/CHDI基金会的首席临床官Cristina Sampaio医学博士说:“作为一个经过验证的分期系统，HD-ISS有潜力改变HD临床研究的进行方式，使早期疾病阶段的研究和预防性临床试验的规划，以及促进数据聚合和共享。

“对于HD家庭而言，应强调这只是研究目的，并不会影响他们的临床护理。”

目前对HD的临床诊断依赖于观察已确定的临床体征(主要是不自主运动体征，但也有认知障碍和行为改变)，这些体征出现在疾病的后期。这种诊断方法是在杭丁顿基因的发现和随之而来的CAG扩增(导致疾病的DNA突变)的基因测试之前发展起来的，也是在目前对疾病相关的病理变化的了解在这些可观察的临床症状出现之前几十年发展起来的。

目前诊断阶段之前的疾病阶段被描述为“症状前”、“症状前”或“前驱”，这些定义不明确的术语使比较试验和研究的数据和结果变得困难。

关键路径研究所(C-path)亨廷顿病监管科学联盟(HD-RSC)的执行董事Emily Turner博士说:“HD-ISS真正代表了亨廷顿病临床研究的一个关键的合作时刻，关键路径研究所很自豪能够帮助促进这种急需的分期系统的发展。”

美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)主席兼首席执行官路易斯·维特说:“这是一项积极而有力的发展，它将HD患者的生活经历带到研究的核心，并为早期HD患者成为临床研究的一部分提供了一条前进的道路。家庭的普遍反应是:“怎么花了这么久?”’”

HD-ISS是由研究科学论坛(RSF)工作组开发的，该工作组是由关键路径研究所领导的亨廷顿病监管科学联盟(HD-RSC)的一部分。

RSF整合了来自学者、临床研究人员以及参与HD药物开发的制药和生物技术公司代表的HD专业知识。他们同意对这些问题进行系统的调查、审查，并对科学证据进行辩论，以得出一致的结论，然后进行投票，要求至少80%的多数通过;经过热烈的讨论，小组内的每一票都是100%一致的。

通过HD-COpE(亨廷顿舞蹈症患者参与联盟)寻求HD家庭的意见，以及食品和药物管理局代表的意见。RSF准备了一份书面报告，并得到了HD-RSC全体成员的批准。当时，HD-RSC成员包括24家生物技术和制药公司、8家非营利研究或倡导组织、5家学术机构和19名个人科学顾问。

参考文献：“A biological classification of Huntington’s disease: the Integrated Staging System” by professor Sarah J Tabrizi, ph.D., Scott Schobel, MD, Emily C Gantman, ph.D., Alexandra Mansbach, JD, Beth Borowsky, ph.D., pavlina Konstantinova, ph.D., Tiago A Mestre, ph.D., Jennifer panagoulias, RAC, prof Christopher A Ross, MD, Maurice Zauderer, ph.D., Ariana p Mullin, ph.D., Klaus Romero, MD, Sudhir Sivakumaran, ph.D., Emily C Turner, ph.D., professor Jeffrey D Long, ph.D. and professor Cristina Sampaio, MD, 1 July 2022, The Lancet Neurology.
DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00120-X