到目前为止，只有一种有效的治疗严重疼痛的方法：阿片类药物。但这些鸦片亲属有严重的副作用，他们可以上瘾并引起呼吸麻痹。现在，一个研究小组首次开发出一种药物，就像阿片类药物一样，但没有任何副作用。clou：在计算机上设计的物质特别停靠在大脑的镇痛阿片受体上。

我们的祖先知道鸦片及其衍生的物质在几个世纪以前特别适用于疼痛。即使在今天，医学也离不开芬太尼，羟考酮和吗啡等阿片类药物。它们在手术期间用作镇痛药，缓解严重的慢性疼痛，并使患者更容易患终末期癌症。现在已知当药物与我们的大脑和脊髓中所谓的μ-阿片受体结合时，会产生这种镇痛作用。这种键触发细胞中的反应级联，最终抑制疼痛刺激的传递和加工。然而不幸的是，已知的阿片类药物也会激活其他分子环路，这些会引起阿片类镇痛药的危险副作用：呼吸麻痹。它是过量镇痛药或海洛因后导致死亡的主要原因。因此，世界各地的研究人员正在寻找一种不会出现任何典型副作用的阿片类药物替代品 - 而且最多也不会使他们依赖。

斯坦福大学的Aashish Manglik及其同事故意寻找一种与μ阿片受体结合的分子，仅激活抑制疼痛的反应级联反应。对于他们的研究，他们首先筛选了300多万个已经可用或通过计算机辅助轻松制备的分子，并测试了它们的结构是否允许与mu受体结合。在可能合适的候选者的情况下，他们还测试了在该附接期间第二不需要的信号路径是否被激活。据研究人员报告，在此虚拟筛查后，剩下23名候选药物，其中一名经过实验室检测证明特别有希望。通过化学改变，他们优化了这种pZM21命名化合物的拟合和稳定性，使其随后与受体结合的程度比以前增加了一千倍。这种牢固的结合是稳定镇痛作用的先决条件。

有效地没有典型的副作用

现在有必要澄清这种新的活性物质是否确实具有镇痛作用。为此，研究人员给小鼠注射了新的pZM21或吗啡作为对照，并测试了动物的爪子对热反应的疼痛敏感程度。结果：pZM21像吗啡一样有效地阻止了热痛 - 甚至工作得更快，正如Manglik和他的同事报告的那样。“同时pZM21由小鼠的肝脏只有相对缓慢代谢的，其特征在于所述的镇痛作用持续时间基本上比，吗啡最大剂量更长”研究人员。更重要的是，新药似乎不会引起呼吸麻痹。“虽然吗啡严重抑制了呼吸频率，但pZM21几乎与纯盐水对照无法区分，”研究人员报告说。

第一个证据还表明，新型止痛药没有已知阿片类药物的最大缺点之一：pZM21似乎并没有使其依赖。如果老鼠可以选择在一个试验室服用一剂吗啡，或者在另一个试验室服用安慰剂，他们很快就会选择吗啡 - 与人类成瘾者不同。与pZM21不同：如果小鼠在药物和安慰剂溶液之间做出决定，他们会随机访问一个或另一个腔室，而没有明确的发展偏好。加州大学旧金山分校的资深作者Brian Shoichet表示，“我们还没有确切地证明pZM21确实没有依赖它。”因为这需要对大鼠和人类进行进一步的实验。“然而，我们已经证明，至少小鼠并没有特别积极地寻求这种治疗方法。”如果这种新药的积极特性在进一步的试验中得到证实，那么它可能是医学的真正进步。