囊性纤维化 发现改善治疗的关键分子
蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员已经确定了一种有前途的解决方案,可以改善囊性纤维化患者的治疗方法。
这一进展发表在前景细胞和感染微生物学,可能会在不久的将来开发出新的个性化疗法。
“为现有药物添加称为群体感应抑制剂的分子不仅可以减少某些有害残留物的细菌产生,还可以恢复现有治疗方法对囊性纤维化病人细胞的疗效,”CRCHUM的研究员兼教授Emmanuelle Brochiero解释道。蒙特利尔大学。
囊性纤维化是一种影响儿童和成人的致命遗传疾病。其特征在于几个器官中过多的粘液产生,复发性细菌感染和进行性肺损伤。迄今为止,尚未发现任何治愈方法。当疾病进展太远时,唯一的选择是进行肺移植。
囊性纤维化研究中遇到的困难之一是疾病从一个患者到另一个患者的变异性。事实上,有超过2,000种可能的基因突变。在过去的十年,二处方药已经提供给符合条件的患者:Kalydeco对于那些罕见的基因突变(少于4%的患者),以及Orkambi为更频繁的突变(79%的患者)。不幸的是,这两种药物的疗效有限。
Brochiero的团队正试图了解原因。经患者同意,她收集鼻腔细胞,并在移植时重复使用从囊性纤维化患者体内取出的肺部。为了研究这种疾病并测试治疗方法,科学家们通过组织工程设法重建气道上皮组织。
"patients with cystic fibrosis present genetic defects that cause the abnormal production of a protein called CFTR in cells and an excess of mucus in organs," said Emmanuelle Brochiero. "Current drugs act to correct the defect in the CFTR protein. In a sterile in vitro environment, Kalydeco and Orkambi treatments work well. But in real life, the lungs of sick patients are colonized by bacteria, pseudomonas aeruginosa in particular. Much evidence has indicated that the bacteria could interfere with the treatment. Thanks to this study, we have been able to determine which substances released by the bacteria could reduce the efficacy of the treatments."
这些有害颗粒中的一些受细菌群体感应基因lasR控制。“在疾病期间,这种细菌基因发生变异,有害产物的产生也各不相同,”Brochiero实验室的研究助理,该研究的第一作者ÉmilieMaillé说。“我们的工作证实,不同的细菌菌株,取决于它们是否来自急性感染 - 尤其是年轻患者 - 或慢性感染 - 尤其是老年患者 - 以不同方式影响治疗效果。”
然后,研究人员在体外测试了添加呋喃酮家族的群体感应抑制剂的效果。“我们通过减少有害残留物的细菌产生,证明这种分子能够维持囊性纤维化患者细胞的治疗效果,”Brochiero说。
必须进行其他研究以确认群体感应抑制剂的有效性和安全性,最终可以作为当前(Kalydeco和Orkambi)治疗的补充。
但这项研究已经为囊性纤维化开辟了一条新的个性化医学途径。“通过使用从患者身上采集的细胞,我们认为可以测试和预测Kalydeco和Orkambi等治疗方法对从患者身上采集的细胞在同一患者采集的细菌存在下的疗效,”结论Brochiero。“我们还将评估治疗修复受损肺组织的能力。最后,我们将致力于确定最有效的分子,如细菌群体感应抑制剂,可以抵消感染的有害影响。目标是改善患者的治疗方法,并通过这样做,延长他们的生命。“