前列腺癌(mCRPC)和头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)3种联合疗法
Nektar
日前,总部位于旧金山的公司和制药巨头公司正在联手评估涉及药物在内的几种肿瘤联合用药方案,包括和。
NKTR-214
具体来说,两家公司将评估Nektar的主要免疫肿瘤学候选药物的治疗效果,avelumab是一种,由德国默克和pfizer辉瑞开发;以及评估(一种聚ADp-核糖聚合酶pARp抑制剂)的治疗效果。此外,两家公司还包括的治疗效果,后者是一种由辉瑞和安斯泰来制药公司开发的雄激素受体抑制剂。
NKTR-214
源于(简称IL-2),在正常的IL-2分子上面添加化学修饰,可以维持IL-2的效果,同时降低使用浓度,也降低副作用。于是,NKTR-214就诞生了:在IL-2分子上添加6个聚乙二醇(简称pEG)修饰,形成了无活性的药物;给肿瘤患者注射之后,这6个pEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-pEG和1-pEG的形式。
免疫刺激疗法
NKTR-214是Nektar公司的一种在研,有着与抗体相近的治疗效应,可刺激T细胞的生长,从而实现对肿瘤的杀伤作用。而且,其能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的数量,这一点至关重要,因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群,导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。作为一种实验性药物,NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞(NK cell)表面的CD122特异性受体,刺激体内的这些抗癌免疫细胞,并增加这些免疫细胞表面pD-1的表达。NKTR-214除了联合纳武单抗(nivolumab)还可与多种不同的免疫疗法联合,包括各种免疫检查点抑制剂(各种pD-1/pD-L1单抗及CTLA-4单抗)、治疗性疫苗、TOLL样受体激动剂、免疫细胞疗法,应用相当灵活。
该药物正在与多种药物联合进行临床试验,包括与百时施贵宝的Opdivo联用的三期黑素瘤试验及二期肿瘤免疫试验;与Tencentriq或Keytruda联用的一期肿瘤免疫试验;与NKTR-262联用的一期肿瘤免疫试验;与武田肿瘤复合物的肿瘤免疫试验临床前试验。
NKTR-214在研状态(来自Nektar Therapeutics官网)
Nektar公司的研发管线包括癌症治疗、自身免疫性疾病和慢性疼痛治疗。根据此次合作协议,辉瑞将启动Ib/II期临床试验,以联合用药的方式分别评估不同药物组合的疗效。两家公司和各合作伙伴将各自拥有自己的药品全球商业权。辉瑞公司免疫肿瘤学早期发育和转化肿瘤学高级副总裁Chris Boshoff表示,“我们期待将Nektar独特的CD122受体特异性与许多具有不同机制的药物结合起来,希望能够通过独特的免疫治疗方案,实现改善难以治疗的癌症患者的护理目标。