Nature子刊：免疫“记忆”的新机制

The Xue Lab at the CDI

根据发表在《自然免疫学》杂志上的一篇论文，T 细胞免疫学中的一个关键转录因子对于免疫系统的“记忆”至关重要，这种“记忆”能识别免疫系统之前曾见过的病原体的，这一发现有可能在疫苗中改善这种免疫记忆。

Tcf1 转录因子基本上“预编程”了一种特定类型的记忆 CD8+ T 细胞，称为中央记忆 T (Tcm) 细胞，使它们准备好对威胁（即免疫系统以前见过的病原体）做出快速而有力的反应。这项研究由 CDI 的 Hai-Hui “Howard” Xue 领导。

该论文指出了一种改善这些细胞“记忆”的方法——这意味着在未来遇到相同病原体时可能会改进疫苗并增强免疫反应，该论文总结道。

“疫苗训练免疫系统在没有感染的情况下识别威胁，”薛教授说。 “并不是所有的疫苗都能有效地实现灭菌免疫。例如，COVID-19 疫苗具有保护性，但有突破性病例，并不能完全防止再感染。科学或许能够改变这一点。”

实验室通过使用动物模型从自然免疫反应的各个点消融/消除 Tcf1 来检查 Tcf1 如何调节长期免疫记忆及其回忆能力。

因此，薛实验室专注于研究 Tcf1- 部署的实际机械作用以及它对 Tcm 细胞的回忆反应的重要性。 Xue 和团队通过这个过程展示了 Tcf1 如何充当主调节器，它拉动所有的弦并保持一切井井有条，以便有效地应对先前遇到的威胁。

他们观察到的动力学是多方面的，直至分子水平，其中包括： Tcf1 预先确定 Tcm 转录组对回忆刺激的反应； Tcf1 预先确定 Tcm 细胞中回忆诱导的染色质开放能力； Tcf1 介导静息 Tcm 细胞中的染色质相互作用； Tcf1 预编程 Tcm 细胞，用于在回忆刺激时动员糖酵解；和 Tcf1 在回忆刺激的 Tcm 细胞中作用于 Id3 诱导的上游。

总而言之，主调节器对于身体应对它以前见过的威胁至关重要，无论是通过感染还是通过疫苗。

该途径是薛教授实验室研究兴趣的核心。例如，他和他的团队最近表明，出于不同的原因（即保护未受刺激的 CD8+ T 细胞的身份），幼稚细胞需要 Tcf1。

薛教授是 CDI 较新的教师之一，他在今年早些时候的“CDI 专家”系列的简介中详细谈到了他的免疫学工作。

他说，最新的论文显示了对未来可能的重要治疗意义。

“我们的目标是利用 Tcf1 和/或其下游成分优化疫苗设计，使记忆 T 细胞具有更强大的召回能力，并以更高的效率消除包括病毒在内的病原体，”薛教授说。

10.1038 / s41590 - 022 - 01131 - 3