默沙东公司(Merck) 的Lyfnua (Gefapixant)在日本获批。

Lyfnua (Gefapixant)是首个用于治疗难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)的药物。

近日，默沙东公司(Merck & Co)的新型止咳药Lyfnua (Gefapixant, MK-7264) 45mg片剂在日本获得批准。Lyfnua是一种口服、选择性p2X3受体拮抗剂，用于治疗成人难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)。Lyfnua目前也正在接受美国FDA对成人RCC或UCC治疗的审查。

RCC是指对基础疾病进行适当治疗后仍持续的咳嗽，UCC是指经过彻底评估仍无法确定病因的咳嗽。至于药物，Lyfnua 45mg片剂每天服用两次。

值得一提的是，Lyfnua是全球首个获批的p2X3选择性受体拮抗剂，也是首个专门用于RCC和UCC治疗的药物。Lyfnua通过p2X3受体在气道迷走C纤维上抑制细胞外ATp信号，减少感觉神经激活和咳嗽。

据估计，全世界有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。这些患者中的一部分，难治性慢性咳嗽(RCC)和不明原因慢性咳嗽(UCC)，对健康人群中通常不会引起咳嗽的触发物更为敏感。

这包括日常活动(如谈笑)、温度变化、接触气溶胶或食物气味。到目前为止，这些患者的治疗选择是非常有限的，许多人往往多年没有缓解。

Lyfnua的批准将为抗击这种疾病负担的患者群体带来一种创新的治疗选择。在日本，根据与默沙东公司的独家分销协议，Lyfnua将由KYORIN控股的子公司KYORIN制药独家分销。

Gefapixant的有效性和安全性已在2个关键的3期临床试验中得到证实。COUGH-1和COUGH-2是首次在成人RCC和成人UCC中进行的平行三期临床试验。这两项试验的数据于2020年9月在在线欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上发布。

结果表明，该研究达到了其主要终点:24小时咳嗽频率(使用24小时记录客观测量的每小时咳嗽次数在统计学上显著减少。值得注意的是，在两项研究中，15 mg每日2次的吉法昔单抗组未达到主要疗效终点。

具体数据如下:

(1)在COUGH-1研究中，在治疗第12周，与安慰剂组相比，Gefapixant治疗组(45 mg，每日2次)的24小时咳嗽频率显著降低了18.45% (95% CI: -32.92 ~ -0.86;p = 0.041);

(2)在COUGH-2研究中，治疗第24周时，45 mg每日2次格法昔单抗组24小时咳嗽频率较安慰剂组显著降低了14.64% (95% CI): -26.07 ~ -1.43;p = 0.031)。

平均而言，在COUGH-1试验中，服用45 mg每日2次剂量的Gefapixant的患者咳嗽频率比基线降低了62%，在COUGH-2试验中，患者咳嗽频率比基线降低了63%。

次要终点支持本研究的主要观察结果。

早上咳嗽频率的结果与24小时咳嗽频率的结果大体相似，在COUGH-2研究中，45 mg每日两次的剂量达到了统计学意义(估计相对减少15.79%，95% CI: -27.27至-2.50;p=0.022)，在COUGH-1研究中趋于显著(估计相对降低17.68%，95% CI: -32.5至0.50;p = 0.056)。

24周时，45 mg每日2次剂量组与安慰剂组相比，咳嗽相关生活质量有显著改善(HR=1.41, p=0.042)。

在45 mg剂量组的患者中，77.1%的患者在与咳嗽相关的生活质量方面经历了临床重要的改善(通过LCQ测量)。

在这两项研究中，Gefapixant的安全性和耐受性与之前的报道一致。严重不良事件发生率在各组之间相似(<4%)。

45 mg组因不良事件和味觉相关不良事件的发生率更高而停药。大多数与味觉相关的不良事件是轻度到中度的。

(来源:互联网,仅参考)