维生素D调节免疫系统耐受性的表观遗传机制

Josep Carreras白血病研究所和德国Trias i pujol医院的研究人员发现了维生素D促进树突细胞耐受性特征的表观遗传机制，这是控制免疫反应对抗自身免疫性疾病(如多发性硬化症和风湿性关节炎)的关键。

2022年1月19日，星期二。在自身免疫中，保证我们的防御系统不会攻击我们自己的身体的机制——对自己的耐受——不能正常工作。多发性硬化症是一种严重的自身免疫疾病，患者的免疫系统会攻击某些类型神经元的髓鞘，导致渐进性神经功能障碍。在西班牙，每1000人中就有一人患有这种疾病。

Josep Carrreras白血病研究所的表观遗传学和免疫疾病小组组长Esteban Ballestar博士和IGTp-Hospital germantrias i pujol的免疫病理学小组组长Eva Martínez-Cáceres博士，最近在著名的《细胞》杂志上发表了维生素D激活树突状细胞耐受性的机制。

树突状细胞是一种存在于血液和组织中的免疫细胞，能够检测潜在的威胁并将其显示给淋巴结中的淋巴细胞。一旦到达那里，他们就决定系统是要容忍这个威胁还是要攻击它。

众所周知，当树突状细胞被维生素D治疗时，它们会产生耐受性特征，所以对多发性硬化症患者使用耐受性树突状细胞治疗可以减缓疾病的进展。越来越多的动物模型实验支持这一假设，事实上，德国Trias i pujol医院的神经免疫学小组正在进行一项国际临床试验，以检查多发性硬化症患者的情况。这项试验是欧洲资助的ReSToRe项目(https://www.h2020restore.eu/)的一部分。

然而，这种耐受性的出现机制尚不清楚，这一事实阻碍了对这种治疗方法的进一步了解。这篇文章发表在细胞报告的主要作者弗朗西斯克Catala-Moll博士,安娜Ferrete Bonastre杰拉德Godoy-Tena,认为维生素D受体的结合与STAT3蛋白结果TET2激活,DNA脱甲基剂——一种表观遗传标记,在树突细胞,促进耐受性基因的激活。

因此，研究人员首次成功地证明了维生素D和树突状细胞耐受谱的产生之间的关系是由于TET2通过IL-6- JAK-STAT3(非常著名的临床靶点)修饰表观遗传标记。

有了这个新信息，一扇大门打开了使用现有的药物，干扰STAT3通路和优化耐受性树突状细胞的生产，能够阻止多发性硬化症和其他自身免疫性疾病的进展。这将是一个有前途的细胞疗法的新例子，如CAR-T治疗癌症。

这项研究得到了ERDF基金和西班牙科学与创新部的部分资助。

Vitamin D receptor, STAT3, and TET2 cooperate to establish tolerogenesis