根据一项一期临床试验的结果，一种类似叶酸的药物，l -甲基叶酸，当与复发性胶质母细胞瘤患者的标准疗法一起使用时，改变了他们脑瘤内的aDNA过程。

研究人员首次表明，这些脑瘤的DNA甲基组可以被重新编程。这项研究发表在1月5日的《癌症研究通讯》上。范德比尔特-英格拉姆癌症中心的神经肿瘤学家、医学博士斯蒂芬·克拉克(Stephen Clark)是这项研究的通讯作者和第一作者，他说，这是DNA甲基组重编程第一次发生在实体人类肿瘤中。

DNA甲基组是表观基因组的一个方面;表观基因组是细胞中受环境影响的DNA和蛋白质的修饰。DNA甲基化就是这样一种修饰，甲基群被添加到DNA中，是一种控制基因表达的机制，包括与癌症相关的基因的沉默或激活。

与IDH突变型肿瘤相比，IDH野生型肿瘤的预后更差，DNA甲基化程度更低，研究人员试图确定IDH野生型肿瘤的再甲基化是否可以提高生存期。他们成功地证明IDH野生型高级胶质瘤的DNA甲基组可以被重新编程，但研究小组太小，无法确定其对生存的影响。

Vanderbilt大学医学中心神经肿瘤科神经学助理教授Clark说:“这是理解我们如何操纵表观基因组的重要的第一步，希望这项研究将有助于设计未来在胶质母细胞瘤治疗中的表观遗传学研究。”

尽管14名患者组成的研究组还没有大到足以检测到具有统计学意义的生存优势，但服用叶酸补充剂l -甲基叶酸的患者中位总生存期为9.5个月，而典型的中位总生存期为8.6个月。其中一个病人还活着。

该研究为表观遗传重编程的动力学提供了更深入的了解，这是一种增强免疫疗法的新兴治疗方法。在这项一期临床试验中，研究人员评估了接受贝伐单抗(一种阻止肿瘤血管生长和维持的单克隆抗体)的患者在使用l -甲基叶酸增强治疗时的反应。患者还接受了化疗药物替莫唑胺(temozolomide)治疗。l -甲基叶酸耐受性良好，无毒性报告。

“表观遗传重编程并不是一个新概念;例如，DNA甲基转移酶抑制剂治疗(5-氮杂胞苷)已经被研究并被批准用于某些白血病的治疗。这项工作中令人兴奋的是l -甲基叶酸，与5-氮杂胞苷作用相反;它增加了DNA甲基转移酶活性叶酸的可用性。因此，它可以重新甲基化和抑制肿瘤发生过程中激活的基因，”该研究的第一作者Lucas Salas说，他是达特茅斯Geisel医学院的流行病学助理教授，达特茅斯诺里斯棉花癌症中心的癌症人口科学研究项目的研究员。

“此外，我们观察到接受l -甲基叶酸的患者肿瘤中DNA甲基化水平的变化，这表明l -甲基叶酸不仅能穿过血脑屏障，而且似乎能积极地改变肿瘤的表观遗传图景。”

六名试验参与者在死亡时捐献了他们的大脑用于其他研究。尸检表明，这6个尸检样本和患者诊断时的初始肿瘤样本之间存在显著的甲基化失调差异。

研究人员计划扩大研究范围，将复发性胶质母细胞瘤患者纳入2期临床试验。未来的研究还可能包括表观遗传药物与免疫疗法的结合。