eLife突破性发现肌肉再生所需的蛋白质
休斯顿大学药学院的一名研究人员发现了骨骼肌急性损伤后和杜氏肌营养不良(DMD)患者有效再生所需的蛋白质。药理和药学科学的Ashok Kumar, Else和philip Hargrove教授在eLife上报告了他的发现。
骨骼肌连接你的骨骼并使你运动,它包含人体所有蛋白质的50-75%。它们不仅是人体中最丰富和最具活力的组织,对姿势、运动和呼吸至关重要,而且它们还控制着人体的整个新陈代谢。
因此,当骨骼肌因创伤或退行性疾病而受伤时,它就会变得复杂。
Kumar报告说:“我们发现位于内质网(参与蛋白质生产、折叠和质量控制的细胞器)膜上的IRE1蛋白和XBp1蛋白对损伤后骨骼肌和DMD的高效再生很重要。”药理学研究助理教授Anirban Roy是这篇论文的第一作者。
了解骨骼肌再生的机制对于开发治疗各种遗传和获得性退行性肌肉疾病的新疗法至关重要。
“我们发现,在骨骼肌中特异性去除IRE1或XBp1蛋白的模型中,骨骼肌的修复明显减弱。这些蛋白质通过促进常驻肌肉干细胞的增殖来支持骨骼肌再生。IRE1在骨骼肌中的缺失减少了肌肉干细胞的丰度,夸大了肌肉营养不良的表型,”Kumar说。
Kumar实验室正在研究最近开发的高度特异性的药物激活剂IRE1和XBp1是否可以改善急性损伤和其他肌肉退行性疾病后的骨骼肌再生。
Kumar说:“这项研究工作为骨骼肌疾病的药物开发提供了巨大的空间。”
文章标题The IRE1/XBp1 signaling axis promotes skeletal muscle regeneration through a cell non-autonomous mechanism