在制药工业中，有一种特殊的药物——二甲双胍(Metformin)。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，全世界有数亿患者在使用。

有趣的是，最近的研究发现二甲双胍除了能降血糖、减肥外，还能改善脂质代谢，降低心血管并发症的风险，甚至有抗衰老和抗肿瘤的作用。这些众多的疗效也使得二甲双胍被认为是“神奇的药物”。

二甲双胍能给我们带来什么惊喜?

2021年3月，北卡罗来纳大学医学院的研究人员在《Nature Immunology》杂志上发表了题为《Multi-OMICS Analyzes the Reveal that HIV-1 alters the Cell CD4 + T Virus Replication of the Fuel immunometabolism》的研究论文。

本研究发现二甲双胍可作用于线粒体呼吸链复合物I，抑制氧化磷酸化(OXpHOS)通路，从而抑制人CD4+ T细胞和人类HIV-1病毒在人源化小鼠模型中的复制。

这一发现表明，二甲双胍和其他降低T细胞代谢的药物一样，可以作为艾滋病治疗的辅助疗法。

艾滋病(AIDS)是一种缺陷性人体免疫缺陷病毒(HIV)引起的危害性极大的传染病。

艾滋病毒可以攻击人类的免疫系统。艾滋病患者往往会因免疫系统崩溃而感染各种疾病或肿瘤。因此，艾滋病患者的死亡率极高。

不仅如此，高突变率和高耐药性使艾滋病成为一种“不治之症”，虽然Dr. David Ho发明的“鸡尾酒疗法”可以有效控制患者体内的HIV病毒载量，但作为一种联合疗法，“鸡尾酒疗法”经常伴随着严重的副作用，需要患者每天服用药物是昂贵的。

从这个角度来看，寻找一种有效且相对便宜的治疗药物对艾滋病患者的治疗和预后至关重要。

在这项研究中，研究小组注意到，感染HIV-1的患者CD4+ T细胞代谢会发生变化。

因此，研究人员分析了来自HIV-1感染患者的CD4+ T细胞的转录组，发现氧化磷酸化(OXpHOS)通路升高与不良预后相关。

特别是在艾滋病患者中，HIV-1载量与线粒体先天免疫受体NLRX1的表达呈正相关。

不仅如此，定量蛋白质组学和代谢分析揭示了这一机制:HIV-1感染诱导NLRX1与线粒体蛋白FASTKD5结合，促进线粒体呼吸复合物的表达，从而增强OXpHOS和糖酵解过程，最终促进病毒复制。

该研究表明，CD4+ T细胞中的氧化磷酸化(OXpHOS)途径可以作为HIV-1治疗的靶点。

因此，研究人员进一步探索了哪些药物可以抑制氧化磷酸化途径。

值得注意的是，FDA批准的廉价、安全、广泛使用的降糖药物二甲双胍，仅能抑制OXpHOS途径。

进一步的实验也证实，抑制CD4+ T细胞氧化磷酸化的药物和其他化合物，如二甲双胍，确实可以抑制初级CD4+ T细胞和人源化小鼠模型中HIV-1的复制。

此外，研究团队基于一项HIV-1患者治疗研究的统计分析表明，同时服用抗逆转录病毒药物和二甲双胍的糖尿病-艾滋病患者预后更好。

具体来说，这些患者CD4+ T细胞水平较高，血液中HIV的平均水平比未服用二甲双胍的艾滋病患者低33% !

作为回应，该研究的通讯作者Jenny Ting说:“这项工作显示了CD4+ T细胞代谢在HIV-1复制中的重要性，并表明它可能是可靶向的。

例如，通过二甲双胍和其他药物，它是安全的。以及降低HIV-1病毒载量并恢复患者体内CD4+ T细胞水平的廉价代谢性药物。”

总而言之，本研究表明HIV-1感染可导致CD4+ T细胞代谢的改变，氧化磷酸化通路的增加与患者预后不良有关。

更重要的是，该研究还揭示了抑制氧化磷酸化途径的药物，如二甲双胍，可能成为艾滋病治疗的辅助治疗药物，并指导未来新的艾滋病联合用药方案。