压力大,容易拉肚子:压力正在破坏你的肠道屏障
随着生活节奏的加快,人们的生活压力越来越大。早期研究表明,压力会导致脱发、白头发、肥胖和其他危害。长期的、无法控制的压力会导致一系列的健康问题,包括心脏病、糖尿病、抑郁和焦虑。不仅如此,压力还会抑制免疫功能,削弱抵抗力,甚至促进肿瘤生长。
克罗恩病(CD)是一种由微生物和环境破坏引起的胃肠道炎症性疾病。近年来,与克罗恩病相关的疾病负担在全球范围内不断加重,特别是在发达国家发病率不断上升。
这种情况容易复发,而且不易治愈,目前还没有治愈的办法。
2021年11月18日,加拿大麦克马斯特大学的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了一篇研究论文,研究表明,应激激素抑制了身体抵抗可能与克罗恩病有关的肠道细菌的能力,导致有害微生物侵入肠道,引发症状的出现。
先天免疫的关键是肠上皮细胞的保护屏障,它依靠免疫细胞来防止有害微生物、修复细胞壁和分泌黏液。如果免疫细胞功能异常,上皮细胞壁就会破裂,允许与克罗恩病相关的微生物侵入肠道,引发症状的出现。
为了研究应激对微生物组的影响,研究者建立了急性心理应激的临床前模型,并在小鼠身上进行实验。压力释放后,通过rRNA测序分析回肠、盲肠、结肠的微生物组,并与对照组进行比较。
研究发现,应激暴露后的小鼠肠道中,肠杆菌(Enterobacteriaceae)在所有肠道菌群中所占比例最大,在回肠中最为明显,占比超过80%。与非应激对照组小鼠相比,它们的丰度都小于1%。
应激导致肠杆菌科菌在回肠中富集
此外,压力组也出现对照组没有的肠球菌、变形杆菌和粘孢子菌的富集,其肠道微生物特征与克罗恩病患者和自发性回肠炎小鼠一致。
在典型的克罗恩病或结肠炎小鼠模型中,数量较少的细菌包括乳杆菌、双歧杆菌、非杆菌和小鼠细菌,这些细菌在应激小鼠中也减少。
此外,在暴露于心理应激的小鼠中,回肠的细菌多样性显著减少。
这些数据表明,压力应激会导致肠道微生物种群发生剧烈变化,其中肠杆菌科的变化最大。
然后,研究人员将大肠杆菌植入小鼠模型。研究发现,压力诱导的糖皮质激素可促进IL-22产生细胞的凋亡,而IL-22是维持回肠黏膜屏障完整性所必需的细胞因子。
应激诱导的糖皮质激素促进产生IL-22的细胞凋亡
重要的是,研究人员还发现,阻断糖皮质激素信号或给予重组IL-22可以恢复粘膜免疫,防止回肠菌群失调,并防止大肠杆菌的扩张。
综上所述,本研究得出结论,应激会破坏肠道屏障完整性的保护免疫,从而为克罗恩病相关致病菌的扩张创造有利条件。重要的是,研究还表明,免疫调节可以抵消应激对肠道免疫的负面影响。
研究人员表示,这一发现可能会为克罗恩病带来新的治疗方法,但这些发现仍处于临床前阶段,需要做更多的工作。