Using strict lineage tracing, UTSouthwestern researchers showed that glial cells could be <em>in vivo</em> converted into functional mouse neurons (red). Image is from a previous study by the Chun-Li Zhang laboratory at UTSouthwestern.

通过严格的谱系追踪,UT Southwestern的研究人员表明,假定的星形胶质细胞转化神经元实际上是内源性神经元。这张星形胶质细胞转化为小鼠神经元(红色)的图片来自UT Southwestern张春立实验室之前的一项研究。

德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)的科学家发现,严格的谱系追踪对神经细胞再生的研究至关重要。他们发表在《Cell》杂志上的研究结果表明,这种追踪在该领域远远不是常规的,并建议必须重新检查早期报告的那些“惊人的”再生结果研究。269424_web.jpg

谱系追踪是发育生物学中的一种基本方法,指用于绘制生物体内特定细胞的后代的测试。

谱系追踪也是干细胞生物学领域的核心,因此,作者在最新发表的研究报告《Cell》中写道,这项研究常常被忽略,这令人惊讶。两位通讯作者分别是分子生物学教授张春立博士以及分子生物学讲师、研究大脑和脊髓神经细胞再生的张教授实验室成员王蕾蕾博士。

Drs. Carolina Serrano Garcia, Chun-Li Zhang, and Lei-Lei Wang

Carolina Serrano Garcia, 张春立和王蕾蕾

张博士说:“我们从一开始就采用了最严格的方法来分析神经细胞再生。因此,读到许多其他没有仔细分析的论文——包括一些发表惊人言论的论文——结果令人惊讶。”

在使用一系列协议进行了几十次实验后,研究人员确定了哪些特定的谱系追踪分析最为稳健和可靠,即所谓的金标准测试。张博士说:“我们采用了目前可用的谱系追踪分析方法,没有开发新的方法。”科学家们还确定了不太可能提供精确结果的测试。

该研究最后列出了可靠的谱系追踪试验,并强烈建议在所有从事神经细胞再生研究的实验室中使用这些试验。他说:“我们列出的方法很容易在实验室建立,我们相信应该一直使用。”

张博士在UT Southwestern从事遗传学和发育而获得博士学位,当时他的主要研究目标是肌肉发育和心脏病研究。他作为霍华德休斯医学研究所研究员,在加利福尼亚拉霍亚索尔克研究所的生命科学研究基金会进行神经干细胞博士后研究。

在UT Southwestern,张博士的实验室已经报道了神经干细胞生物学方面的一些进展,例如损伤后小鼠大脑和脊髓的再生。这位科学家承认他的实验室在活动物细胞命运重编程方面的工作是2014年科学的重大进步之一。2009年,他获得了著名的美国国立卫生研究院院长新创新者奖。

通过严格的谱系追踪,王博士和张博士的团队在2018年报告说,他们试图将一种称为神经胶质细胞的脑细胞转化为神经元,结果将成熟的抑制性神经元重新编程为一种不同类型的神经元,这种神经元产生帕金森氏症中丢失的神经递质(https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.09.004)。他们的研究表明,成年后大脑神经元的可塑性比以前想象的要大。

今年早些时候,他们在《Cell Stem Cell》杂志上报道,在小鼠脊髓损伤后,神经胶质细胞潜在的神经发生潜能可以被用来产生新的神经元并导致功能恢复。

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Revisiting astrocyte to neuron conversion with lineage tracing in vivo

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.005