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图片:喂食高脂肪食物(右)和标准食物(左)的老鼠的外观。

资料来源:TMDU干细胞生物学系

众所周知,肥胖与人类许多疾病的发展有关。心脏病、糖尿病和其他疾病在肥胖者中非常常见。然而,目前还不完全清楚身体器官是如何因慢性肥胖而退化和丧失功能的。在《自然》杂志最近发表的一篇文章中,东京医学和牙科大学(TMDU)的一组研究人员使用老鼠模型实验,研究高脂肪饮食或基因导致的肥胖如何影响头发稀疏和脱落。作者发现,肥胖可通过诱导某些炎症信号,导致毛囊干细胞(HFSCs)衰竭,阻止毛囊再生,最终导致毛囊丢失。

正常情况下,高脂干细胞会在每个毛囊周期自我更新。这是让我们的头发不断长回来的过程的一部分。随着人类年龄的增长,高脂干细胞无法自我补充,导致高脂干细胞数量减少,从而导致头发稀疏。尽管超重的人患雄激素性脱发的风险更高,但肥胖是否会加速头发稀疏,如何加速以及分子机制在很大程度上还不清楚。TMDU小组旨在解决这些问题,并确定了一些机制。

“高脂肪饮食会消耗高脂肪干细胞,从而加速头发稀疏,特别是在老年小鼠中。高脂肪干细胞可以补充生长毛发的成熟细胞。”该研究的主要作者森永广信说。“我们比较了高脂干细胞在高脂喂养小鼠和标准饮食喂养小鼠之间的基因表达,并追踪这些高脂干细胞激活后的命运。“我们发现,在高脂饲料喂养的肥胖小鼠中,这些高脂干细胞在激活时改变了它们的命运,变成了皮肤表面的角质细胞或皮脂细胞。随着高脂干细胞的消耗,这些小鼠的脱发速度加快,毛囊变小。”

“即使连续四天喂食高脂食物,高脂干细胞也显示出氧化应激增加和表皮分化的迹象。”

高级作者Emi K. Nishimura说:“高脂喂养小鼠高脂干细胞的基因表达表明高脂干细胞内炎症细胞因子信号的激活。”“高脂干细胞中的炎症信号显著抑制了在高脂干细胞中毛囊再生中起关键作用的Sonic hedgehog信号。

研究人员证实,在这一过程中,Sonic hedgehog信号通路的激活可以挽救HFSCs的耗竭。“这可以防止高脂肪饮食导致的脱发。”西村说。

这项研究为高脂肪饮食或基因诱导肥胖后可能发生的特定细胞命运变化和组织功能障碍提供了有趣的新见解,并可能为未来预防和治疗头发稀疏以及理解肥胖相关疾病打开大门。

原文检索:

“Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms,” was published in Nature at DOI: 10.1038/s41586-021-03624-x