白癜风（vitiligo）是一种自身免疫性疾病，特征是局部或泛发性色素脱失形成白斑。角质形成细胞与T细胞之间的细胞因子信号导致CD8+ T细胞靶向并破坏黑素细胞，从而产生缺乏色素沉着的皮肤斑块。

马萨诸塞大学医学院的研究人员从白癜风患者中分离出病变和未病变皮肤细胞，以及正常个体的健康皮肤样本，开展RNA测序分析，进一步研究了哪些细胞和信号通路与疾病进展有关。

他们近日在《Science Translational Medicine》上发表了研究成果，将各种信号通路与白癜风的发病机制关联起来。他们特别指出了CCL5-CCR5信号通路在疾病发展中的作用。同时，他们还发现，白癜风患者的未病变皮肤可能也处于亚临床炎症状态。

研究人员采集了10名白癜风患者的病变和未病变皮肤样本以及7名正常个体的健康皮肤样本。在进行单细胞RNA测序后，研究人员将细胞分为10组，代表皮肤中发现的五种主要细胞类型，比如黑素细胞、角质形成细胞，以及淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞。他们进一步根据细胞类型特异性标记物（比如CD4或CD8对这些细胞进行聚类。

他们发现，白癜风患者的病变皮肤有着很高的T细胞浸润率。此外，他们发现IFN-γ的主要来源是CD8+ T细胞，目前已知IFN-γ信号传导在白癜风发病机制中起关键作用。他们指出，调节性T细胞（Treg）是IFN-γ的第二大来源，它们采用1型免疫图谱并表达IFNG、TBX21、CXCR3和CCR5。

对CD8+ T细胞的更多分析表明，白癜风患者未病变皮肤样本中的IFN-γ和T细胞活化增加，即使其黑素细胞水平正常。研究人员进一步发现，与正常个体的健康皮肤相比，患病个体未病变皮肤中的Treg细胞活化增加，而在病变样本中进一步增加。再加上细胞类型特异性的IFN-γ反应，这表明非病变皮肤也处于亚临床炎症状态。

为了进一步鉴定T细胞募集，研究人员利用受体和配体数据库检查了细胞间信号传导事件。他们分析了Treg细胞上的 CCR5，发现在患者的皮肤样本中，几乎所有Treg细胞的CCR5表达都增加。作为CCR5的配体，CCL5在白斑病灶中由CD8+ T细胞高度表达。这表明，CCR5将Treg细胞定位在CD8+ T细胞附近，从而抑制CD8+ T细胞。

由于研究结果表明CCR5在抑制CD8+ T细胞中发挥作用，研究人员指出，保留CCR5信号同时阻断效应通路可能是一种可行的治疗方法。“这些结果可能也适用于以1型炎症为特征的其他器官的自身免疫性疾病，如1型糖尿病，不过还需要更多研究来证明这一点，”他们补充道。

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scRNA-seq of human vitiligo reveals complex networks of subclinical immune activation and a role for CCR5 in Treg function

SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 8 Sep 2021 Vol 13, Issue 610
DOI: 10.1126/scitranslmed.abd8995