肿瘤抑制蛋白p53在超过一半的人类癌症中发生突变。一些有可能使突变p53恢复正常抗癌功能的药物正在临床研究中。

然而，关于导致蛋白质“功能丧失”的各种突变，以及导致推定为恶性的“功能获得”的其他突变，例如，癌症生长和扩散(转移)的加速，仍有很多东西需要了解。

一些研究已经观察到p53突变和非整倍体之间的正相关，非整倍体是一种染色体数量异常，也可以导致肿瘤发生(恶性生长)。一个悬而未决的问题是，如果有的话，非整倍体在突变p54的功能获得中发挥了什么作用。

现在，范德比尔特大学医学中心的研究人员发现，在表达突变p53的细胞中，非整倍体驱动功能获得表型。他们的报告发表在8月31日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上，对开发针对突变型p53的疗法具有启示意义。

“突变p53获得功能的概念在30多年前被引入，从那时起，许多出版物报道了由突变p53蛋白过度表达引起的致癌表型的背景特异性和相互矛盾的证据。我们的研究表明,非整倍性的收购可以生成各种以前认为p53突变表型,并提供一个统一的机制占表型的广泛和上下文特定的性质之前归因于p53突变蛋白,”Jennifer pietenpol说论文的通讯作者,博士,范德比尔特-英格拉姆癌症中心主任，VUMC研究执行副总裁。

pietenpol是Benjamin F. Byrd Jr.肿瘤学教授，也是布洛克家族职业发展董事，在理解p53在健康和疾病中所起的作用方面做出了重要贡献。

在目前的研究中，研究人员使用CRISpR-Cas9基因编辑技术开发了两个基因相同的包含p53突变的上皮细胞系模型。

他们发现体外功能获得表型仅在显示非整倍体增加的细胞系。功能的增加不依赖于突变p53蛋白的表达。结果数据还显示，无论p53突变与否，非整倍体高肿瘤个体的预后都不佳。

因此，研究人员总结说，解决突变p53的功能增益必须考虑到染色体改变的作用。