高脂肪饮食会导致肥胖和代谢紊乱，如糖尿病和脂肪肝。棕榈酸盐，一种西方饮食中富含的脂肪，通过引起细胞内过度的线粒体分裂而引发代谢功能障碍。线粒体在细胞的能量生产中起着至关重要的作用，同时也协调细胞的应激反应。过多的线粒体分裂会损害它们的功能，破坏新陈代谢，增加与某些组织类型的胰岛素抵抗相关的有毒副产物。

在小鼠身上进行的精细遗传研究表明，保持线粒体网络处于融合状态可以克服高脂肪饮食引起的肥胖。“我们的研究使用一个小分子，同时重塑多个组织中的线粒体，逆转肥胖并纠正代谢疾病，即使小鼠继续吃不健康的饮食，”UCI校长研究员、发育和细胞生物学教授、资深作者Aimee Edinger说。

在他们的新研究中，Edinger教授和她的团队利用他们的专利水溶性、口服生物可利用性、合成鞘脂SH-BC-893来抑制线粒体裂变所需的内溶酶体运输蛋白。本研究采用体外实验和高脂饮食诱导肥胖小鼠模型进行。研究人员观察到SH-BC-893可以防止食用西方饮食的小鼠的肝脏、大脑和白色脂肪组织的线粒体功能障碍。因此，关键代谢激素，瘦素和脂联素的循环水平正常化，导致体重减轻，改善葡萄糖处理，并逆转脂肪肝疾病，尽管继续获得高脂肪食物。

“伴随肥胖而来的瘦素和脂联素激素失衡，给想减肥的人带来了一场艰难的战斗。瘦素过多会增加食欲，而脂联素过少则与许多代谢性疾病有关。研究的主要作者之一、加州大学欧文分校发育和细胞生物学系的前研究生Elizabeth Selwan说:“线粒体的状态可能是这些激素和肥胖之间的重要联系。”

这项研究的结果表明，SH-BC-893可能是一种很有前途的治疗饮食引起的肥胖。作者发现该药物在小鼠模型中是安全有效的，并计划进一步研究该化合物可能在人类患者中使用。

埃丁格教授说:“这种化合物通过一种新的作用模式发挥作用——如果它对人类安全有效，它将提供一种新的减肥策略，也可以与其他治疗方法相结合。”

Journal Reference:

Vaishali Jayashankar, Elizabeth Selwan, Sarah E Hancock, Amandine Verlande, Maggie O Goodson, Kazumi H Eckenstein, Giedre Milinkeviciute, Brianna M Hoover, Bin Chen, Angela G Fleischman, Karina S Cramer, Stephen Hanessian, Selma Masri, Nigel Turner, Aimee L Edinger. Drug‐like sphingolipid SH‐BC‐893 opposes ceramide‐induced mitochondrial fission and corrects diet‐induced obesity. EMBO Molecular Medicine, 2021; 13 (8) DOI: 10.15252/emmm.202013086