乌普萨拉大学的研究人员在脑癌患者的肿瘤附近发现了淋巴结样结构，在那里免疫细胞可以被激活来攻击肿瘤。他们还发现，免疫疗法增强了小鼠模型中这些结构的形成。这一发现为调节免疫系统的抗肿瘤反应提供了新的机会。

神经胶质瘤是一种致命的脑肿瘤，预后很差。脑肿瘤很难治疗的一个原因是，我们的免疫系统，其设计是检测和摧毁外来细胞，包括癌细胞，不能轻易到达肿瘤部位，因为大脑周围有屏障。

为了对抗发展中的肿瘤，杀伤免疫细胞如T淋巴细胞必须在我们的淋巴结中被激活和启动，然后才能到达肿瘤部位有效地杀死癌细胞。由于大脑周围的屏障，T淋巴细胞到达肿瘤是一个具有挑战性的过程。

在这项目前发表在《Nature Communications》杂志上的研究中，研究人员描述了他们发现的类似于大脑淋巴结的结构，在那里T淋巴细胞可以被激活。

“第一次发现胶质瘤患者体内存在淋巴结样结构是非常令人兴奋的。这些结构被称为三级淋巴结构(TLS)，在健康个体中没有发现。他们拥有支持淋巴细胞现场激活所需的所有成分，这意味着他们可以对抗肿瘤免疫反应产生积极的影响，”免疫、遗传学和病理学系的博士生、该研究的第一作者之一Alessandra Vaccaro说。

研究人员还表明，一种免疫疗法可以在携带胶质瘤的小鼠中诱导TLS的形成。事实上，当他们用一种叫做αCD40的免疫刺激抗体治疗小鼠时，TLS的形成得到了增强，并且总是发生在肿瘤附近。

这项研究的负责人Anna Dimberg说:“了解到免疫疗法可以调节大脑中三级淋巴结构的形成，为发现调节胶质瘤中抗肿瘤免疫反应的新方法提供了令人兴奋的机会。”

αCD40目前正在一些临床试验中用于治疗脑肿瘤。在现在发表的研究中，研究人员发现，当αCD40促进TLS形成时，它也反向抑制T淋巴细胞的肿瘤杀伤能力。因此，该研究为αCD40治疗的多方面作用提供了重要的见解。

Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma

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