这项研究发表在6月22日的《JCI Insight》杂志上，揭示了间充质干细胞/基质细胞(MSCs)增强人体对病毒的免疫反应的机制。它还为制定多管齐下的艾滋病根除战略提供了路线图。

这篇论文的资深作者Satya Dandekar说:“HIV感染中免疫功能受损和免疫恢复不完全构成了根除HIV的障碍。”“我们的目标是开发策略，提高对病毒的免疫力，使宿主免疫系统能够根除病毒。我们试图修复、再生和恢复被病毒感染损坏的淋巴滤泡。”

肠道中的淋巴组织是病毒复制和建立病毒宿主的早期部位。Dandekar的研究小组此前曾表明，艾滋病毒感染会导致肠道黏膜T免疫细胞严重流失，破坏肠道上皮屏障，导致肠道渗漏。

淋巴滤泡是一种有组织的结构，通过产生针对病毒的抗体反应，对病原体发起长期免疫攻击。这些重要的区域在HIV感染后很早就受到功能损害。”Dandekar说。

虽然抗逆转录病毒药物能有效抑制病毒复制，但它们不能修复病毒对免疫系统造成的损害。这些药物本身并不能恢复被HIV感染损坏的淋巴滤泡的功能。

干细胞能抵消艾滋病毒引起的肠道损伤吗?

研究人员在患有艾滋病的恒河猴模型中使用了骨髓来源的MSC，该模型由于病毒感染导致免疫功能受损和肠道功能紊乱。

“我们开始认识到这些干细胞在感染性疾病中的巨大潜力。我们还没有发现这些干细胞如何影响慢性病毒感染，如艾滋病，”Dandekar说。她是加州大学戴维斯分校医学微生物学和免疫学学系的教授和主席，并隶属于加州国家灵长类动物研究中心。

研究发现，间充质干细胞可以调节、改变和重塑受损的黏膜部位。它带来了直接的好处，针对病毒的抗体和t免疫细胞迅速增加。干细胞有助于淋巴滤泡的恢复和修复。

MSCs还提供了一个创新的、多管齐下的艾滋病毒治疗战略的机会，以补充目前的艾滋病毒治疗。

“干细胞是很好的与药物协同的伙伴成分。抗逆转录病毒药物可以阻止病毒感染，但不能恢复淋巴组织腔室的森林。骨髓间充质干细胞将恢复这一领域的活力，并恢复免疫活力，”丹德卡尔说。

即使没有使用抗病毒药物，骨髓间充质干细胞也能够通过修复淋巴滤泡、恢复黏膜免疫和恢复病毒早期的目标来增加宿主的抗病毒应答。

MSC治疗

MSC治疗需要明确的细胞质量控制和特定的传递机制。加州大学戴维斯干细胞项目，一个卓越的干细胞研究中心，正在领导MSC用于治疗疾病如脊柱裂和亨廷顿病的多个临床试验。本研究结果为MSC在临床治疗HIV和其他感染性疾病方面的研究提供了科学依据。

Journal Reference:

Mariana G. Weber, Chara J. Walters-Laird, Amir Kol, Clarissa Santos Rocha, Lauren A. Hirao, Abigail Mende, Bipin Balan, Juan Arredondo, Sonny R. Elizaldi, Smita S. Iyer, Alice F. Tarantal, Satya Dandekar. Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection. JCI Insight, 2021; 6 (12) DOI: 10.1172/jci.insight.149033