什么时候给儿童注射新冠疫苗？五个必须回答的问题

家长们强烈要求让他们的孩子参加第一批在幼童身上进行的COVID-19疫苗试验。

约翰霍普金斯布隆伯格公共卫生学院的传染病医生和疫苗科学家Kawsar Talaat在3月底开始在12岁以下儿童身上测试辉瑞生物技术疫苗试验。

随着此类试验的进行——Moderna上个月开始了一项类似的疫苗研究——科学家们正在寻找疫苗对儿童的安全性和有效性的重要问题的答案。

《自然》杂志研究了这些试验将如何解释儿童免疫系统和对COVID-19的易感性与成人相比的差异，以及围绕儿童医学研究增加的安全预防措施。

“孩子不是小大人，”Talaat强调说。

儿童很少出现COVID-19的严重形式，因该疾病死亡的情况更加罕见。在罕见的情况下——一项估计约为千分之一，尽管可能更低——经历过轻微感染的孩子后来可能会患上一种有时致命的疾病，称为儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。“我不想再看到生病的孩子了。我想看到它们受到保护，”威斯康辛大学麦迪逊分校的儿科传染病专家和疫苗研究员James Conway说。

越来越多的证据表明，疫苗可能会阻止SARS-CoV-2的传播，因此为儿童接种疫苗可能会在更广泛的社区产生有益的连锁反应。“如果我们真的想要恢复正常，我们真的需要在所有可能导致传播的群体中实现群体免疫，”Conway补充说。

儿童，尤其是年幼的儿童，可能不会像流感等病毒那样，成为SARS-CoV-2的超级传播者。但是，传播速度更快的变异病毒的出现，以及一些国家成人疫苗接种率的上升，意味着儿童和青少年可能很快就会成为传播的更大贡献者。“新冠病毒传播现在在年轻人中最为流行。除非我们关闭途径，否则病毒将找到生存和传播的方法，”Talaat说。

在某些方面，12岁以下儿童的疫苗试验将是早期成人试验的重演。第一批受者年龄较大，虽然试验最终将包括6个月大的儿童，但他们将接受一系列剂量，以找到一种能引发强烈免疫反应而没有太多副作用的剂量。“有些是太多了，有些是太少了。你要寻找的是最佳位置，”Conway说。“这就是‘金发姑娘效应’。”

一旦确定了理想剂量，数千名参与者将随机接受两剂疫苗或安慰剂注射。研究人员将对这些儿童进行数月甚至数年的跟踪研究，以研究疫苗的安全性和有效性。

在成人试验中，参与试验的个人需提供知情同意。然而，当参与者是儿童时，他们的法定监护人必须同意他们的参与。但是，伦敦卫生和热带医学院的儿科传染病专家、疫苗中心主任Beate Kampmann说，研究人员也有义务获得任何年龄足够大、能够理解这项试验的儿童参与者的同意。“我们的孩子很聪明，他们能理解，”Talaat说，他通常征求5岁以上孩子的同意，有时甚至更小，这取决于孩子的情况。

纽约市哥伦比亚大学(Columbia University)的免疫学家唐娜·法伯(Donna Farber)说，儿童的免疫系统中充满了未见过病原体的细胞，因此它们往往会对疫苗产生强烈的免疫反应。“在生命的最初几年里，我们学习病原体。”

早期试验结果显示，与早期试验中16 - 25岁的人群相比，接受了两剂标准剂量辉瑞生物技术疫苗的12 - 15岁人群产生的病毒阻断抗体水平明显更高。法伯想知道，即使是更小的孩子，即使剂量更低，是否也会产生同样的免疫反应。

Talaat说，儿童强大的免疫反应意味着他们在接种疫苗后比成年人更有可能发烧，所以科学家需要在触发强烈的免疫反应和尽量减少随之而来的副作用之间找到平衡。然而，这可能不是一个大问题，因为孩子们似乎比成年人更少受到发烧的困扰，法伯说。

Kampmann说，随着COVID-19疫苗在年龄越来越小的儿童中进行测试，研究人员将希望确保它们不会干扰常规儿童疫苗产生的免疫力。pfizer-BioNTech试验计划最终将五岁以下儿童入学可能仍然是由于收到助推器的脊髓灰质炎疫苗和注射疫苗,麻疹、腮腺炎和风疹,以及其他免疫,但Talaat说孩子需要最新的疫苗接种计划参加。她补充说，今后需要研究如何最好地将COVID-19疫苗纳入儿童免疫接种计划。

我们知道疫苗可以预防成人COVID-19，因为临床试验就是为了证明这一点而设计的。研究人员将数万人随机分为两组，一组接受疫苗治疗，另一组接受安慰剂治疗。结果显示，两组患者的发病率存在显著差异。

Talaat说，在儿科试验中，将只涉及几千名儿童，有症状的感染可能太少，无法用同样的方法衡量疗效。她说，在接种疫苗后观察免疫标记更有意义。“如果我们看到儿科的免疫反应与成人相同或更好，我们就可以推断疫苗将是有效的。”Moderna和辉瑞生物技术公司的试验都将这些标记列为衡量成功的主要指标。

Conway希望有充分的证据证明疫苗确实可以预防儿童感染COVID-19。Talaat说，辉瑞-生物技术在青少年中的试验记录了安慰剂组的18个病例，而在那些接种了疫苗的人中没有一例，因此，对年幼儿童的试验也会显示出这样的效果，这并不不可想象，但这将取决于社区感染率。

然而，瑞士日内瓦大学医院临床疫苗学的内科科学家Christiane Eberhardt说，如果儿童接种疫苗的主要目的是阻止传播，试验应该表明这一点。理想情况下，这需要经常对儿童和未接种疫苗的家庭成员进行拭子检查(这不大可能流行)。相反，Moderna和辉瑞-生物科技公司的试验打算研究无症状感染的血液标记物，Eberhardt认为这在这种情况下是可以接受的。“这是你能做到的最接近的。”

在涉及儿童的临床试验中，安全性是最重要的，研究人员意识到，在儿童身上进行的COVID-19疫苗试验将受到额外的审查。“从公共卫生的角度来看，任何抹黑疫苗并让人们质疑疫苗对儿童的安全性的行为都是一种倒退，”Conway说。

早期的成人试验密切关注了一种可能性，即接种疫苗的人如果后来被感染，可能会患上“加重性疾病”。试验没有发现这方面的证据，但Conway说，儿科试验应该寻找可能使疾病恶化的免疫反应，以及参与者出现类似于MIS-C中看到的免疫反应的迹象。

目前尚不清楚，对于与牛津-阿斯利康和强生疫苗有潜在联系的罕见血块的担忧，将如何影响儿科试验。英国牛津大学暂停了2月份开始的一项针对6-17岁儿童的小型试验。强生公司4月初宣布，将开始将青少年纳入其疫苗正在进行的试验，但由于对血栓的调查，已经暂停了所有的试验。

原文：COVID vaccines and kids: five questions as trials begin