特定细胞类型的缺陷可能导致溃疡性结肠炎
哥德堡大学的一项新研究表明,肠道中有许多“杯状细胞”的变体,它们似乎具有不同的功能。这项研究表明,一种特殊类型的杯状细胞缺陷可能是导致溃疡性结肠炎(一种炎症性肠病)的一个因素。
我们的整个肠道内部覆盖着一层薄薄的粘液,保护脆弱的粘膜(黏膜)免受细菌和其他微生物的侵害。如果微生物反复接触肠粘膜,可能导致炎症甚至细胞改变。这些会增加患肠癌的风险。在健康的结肠中,粘液层厚达一毫米。这一层每小时经历一次完全更新,由一种特殊类型的细胞形成,称为杯状细胞,科学家们将杯状细胞从其他细胞中分离出来,研究每个杯状细胞表达哪些蛋白质。事实证明,这些细胞有许多不同的亚型,杯状细胞的功能变化超过了研究人员先前的认识。
“我们相信这是一个重要的知识,可以使我们在未来影响肠道的保护功能。维持保护性肠粘液层的系统似乎能够改变其功能,我们可以利用这一能力,通过用各种信号对肠粘液层重新编程,例如使用新药,”哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院副教授Malin Johansson说,谁领导了这项研究。
与溃疡性结肠炎有关
粘液层最不可渗透的部分是由肠道中的腺体形成的。特别是,研究小组研究了一种特殊类型的杯状细胞,发现在粘膜的最外表面。这些杯状细胞提供另一种粘液,有助于保护肠道,但允许某些营养物质通过。
“如果这些特定细胞的功能受损,我们会看到未受保护的细胞表面出现。Johansson说:“在对小鼠和溃疡性结肠炎患者的研究中,这些细胞都会导致炎症。在研究中,溃疡性结肠炎患者的这些特定杯状细胞似乎比正常人更早被粘膜排斥。因此,细胞变少了。
“令我们惊讶的是,我们在活动性溃疡性结肠炎患者和暂时无症状的患者中都能观察到这一点。这表明我们研究的杯状细胞过早排斥会破坏粘液的保护作用,这是炎症性肠病的一个重要原因。Johansson说:“这也可能是这些患者癌症风险升高的部分原因,在瑞典大约有30000人患有溃疡性结肠炎,这是一种慢性但间歇性的炎症性肠病。”
Journal Reference:
Elisabeth E. L. Nyström, Beatriz Martinez-Abad, Liisa Arike, George M. H. Birchenough, Eric B. Nonnecke, patricia A. Castillo, Frida Svensson, Charles L. Bevins, Gunnar C. Hansson, Malin E. V. Johansson. An intercrypt subpopulation of goblet cells is essential for colonic mucus barrier function. Science, 2021; 372 (6539): eabb1590 DOI: 10.1126/science.abb1590