《Nature Medicine》首次发现ALS的血管相关疾病起源

严重的肌萎缩侧索硬化症(ALS)的病因至今仍不为人知。现在，卡罗林斯卡学院和瑞典皇家理工学院（KTH）的研究人员，以及其他研究人员，已经检测了一种脑血管细胞，它可以解释不可预测的疾病起源和动力学。结果表明，神经系统和血管系统之间存在一种迄今未知的联系。这项发表在《Nature Medicine》杂志上的研究对早期诊断和未来治疗有潜在的意义。

ALS(肌萎缩侧索硬化症)是一种运动神经元的神经退行性疾病，最终导致肌肉萎缩、瘫痪和死亡。目前还没有治愈的方法。

只有5%到10%的遗传性ALS患者才知道其病因。为了帮助早期发现并开发有效的治疗方法，研究人员正热切地寻求对该病发病机理的更清晰的认识。

ALS患者在发病时的年龄、非运动症状和生存期具有很高的可变性。近年来，研究的重点已经从神经学的解释转移到这些差异上，例如，对向脑组织输送氧气和营养物质的脑血管系统产生了兴趣。

卡罗林斯卡学院、KTH、SciLifeLab实验室、伦敦帝国理工学院和Umeå大学的研究人员现在已经研究了血管周围成纤维细胞与疾病发病和生存时间之间是否存在可能的联系。

对患有ALS的小鼠的研究表明，血管周围成纤维细胞的基因在疾病的早期无症状期和神经元损伤开始出现的几个月前就已经活跃了。

研究人员随后检测了574名最近被诊断为ALS的患者和来自四个国家的504名健康对照者的血浆中大量潜在标记蛋白的水平。

他们的结果表明，血管周围成纤维细胞的蛋白标记物Spp1水平升高与疾病的侵袭性进程和更短的生存期之间存在相关性。这是首次观察到散发性ALS的血管和神经系统之间的联系。

“这是令人兴奋的,看看我们的蛋白质分析的结果可以连接到远程的细胞和分子分析,我们确定协会和揭示了疾病进展,”第一作者、SciLifeLab和KTH的Anna Månberg说。

卡罗林斯卡医学院临床神经科学系和分子医学中心研究员、该研究的通讯作者Sebastian Lewandowski表示:“我们的研究结果表明，血管事件是ALS异质性的一个因素，它可以提高我们对早期ALS的认识。现在需要更多关于血管疾病机制的研究，以获得更好的预后工具和未来的治疗方法。”

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Altered perivascular fibroblast activity precedes ALS disease onset