新方法可促进前列腺癌免疫治疗

洛杉矶(2021年4月15日)——研究人员发现了一种改变前列腺肿瘤周围组织的新方法，以帮助身体的免疫细胞对抗癌症。这项在人类、小鼠细胞和实验室小鼠上的发现，可能会导致前列腺癌免疫疗法的改进。前列腺癌是美国第二大男性常见癌症。

利用一种被称为表观遗传重编程的技术，研究人员通过抑制zeste同源增强子(enhancer of zeste homolog2，简称EZH2)的蛋白的表达，改变了肿瘤和肿瘤微环境。EZH2在前列腺癌中含量很高。这种蛋白质帮助肿瘤抵抗检查点抑制剂免疫疗法，这种疗法旨在阻止某些其他可以阻止免疫细胞杀死癌细胞的蛋白质。

通过抑制EZH2，研究人员能够降低肿瘤对检查点抑制剂的耐药性。如果在临床试验中得到证实，最近发表在同行评议期刊《自然癌症》上的研究结果，可能会增加前列腺癌患者对这种治疗成功应答的百分比。

分子和细胞生物学家Leigh Ellis博士说:“我们的目标是有朝一日应用我们的策略来激活前列腺癌患者的免疫系统，让癌症对患者自身的免疫系统变得脆弱。”Cedars-Sinai Cancer泌尿外科卓越研究中心科学主任，多机构研究的通讯作者。

该研究结果是通过癌症表观遗传学研究得出的。传统遗传学描述的是我们基因中的DNA序列如何代代相传，而表观遗传学描述的是基因如何在个体体内启动和关闭以产生蛋白质。破坏的表观遗传机制可以改变基因功能，形成癌细胞。

研究人员将注意力集中在改变前列腺细胞基因功能的EZH2机制上，关闭免疫反应，并研究如何重新开启免疫反应。

成熟的研究已经证明，EZH2在许多癌症中使一些肿瘤抑制基因失活，包括前列腺癌。基于这些早期的发现，研究人员通过基因和化学方法抑制EZH2来激活被称为干扰素刺激基因的重要免疫相关基因。干扰素是一种提醒免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。

这种行为被称为“病毒模仿”，包括重新打开基因组的休眠区域——一个有机体的完整遗传指令集——通常是关闭的。这一过程促使肿瘤细胞激活干扰素刺激基因，这标志着免疫系统增强对检查点抑制剂治疗的反应。

“我们发现病毒模仿是激活干扰素刺激基因的关键，”Ellis说。“通过表观遗传疗法，我们能够获得我们想要的免疫反应。”

近年来,免疫治疗药物已经被添加到化疗方案,或单独使用,帮助患者自身的免疫细胞攻击癌症,但响应,而有前途的治疗皮肤、结肠癌、肺癌、肝癌和其他癌症,仍低,目前,约70%至85%的患者服用免疫治疗药物无法作出回应。

研究人员的研究结果为个体化治疗提供了可能，这可能包括EZH2抑制剂和检查点抑制剂的联合治疗方案，作为一种新的策略来增加前列腺癌对检查点免疫治疗的反应。最近食品和药物管理局批准了EZH2抑制剂，Ellis和Edwin M. posadas，医学博士，泌尿学卓越研究中心的医学主任，Cedars-Sinai Cancer肿瘤科副教授，计划在前列腺癌患者中开展一项以cedars - sinai为基础的EZH2抑制剂的临床试验。

“我们非常高兴地看到Ellis博士，我们最近招募的一位研究人员，为前列腺癌领域做出了如此重大的贡献，”医学博士、博士、cedar - sinai癌症企业主任、外科、病理学和实验室医学教授Dan Theodorescu说。“即使使用免疫疗法治疗前列腺癌也是一个挑战，这项工作将有助于克服一些障碍，并有望改善患者的结果。”

# # #

DOI: 10.1038 / s43018 - 021 - 00185 - w