4月14日，Wake Forest医学院的研究人员确定了一组新的遗传标记，可能会导致针对肺癌的新的个性化治疗。

该研究在线发表在美国癌症研究协会杂志Cancer Research上，由Wake Forest医学院癌症生物学教授Wei Zhang博士领导完成。他指出，通过使用DNA测序技术，他们发现具有KMT2基因突变的肿瘤具有基因不稳定的特征，并具有基因组中的众多突变。

“这些发现表明，KMT2基因可能是修复因暴露于致癌物质（例如过量吸烟）造成的DNA损伤所必需的。我们推测，含有KMT2基因突变的肿瘤细胞无法修复这些DNA损伤，从而导致突变的积累，”文章另外一位通讯作者，癌症生物学教授peiqing Sun博士说。

在最新的研究中，研究人员发现KMT2C是KMT2蛋白质家族的成员，能够调节DNA损伤反应和DNA损伤修复。它直接结合到DNA损伤位点，在该位点介导组蛋白的甲基化，组蛋白是负责将DNA包裹到紧凑染色体中的蛋白质。这种组蛋白修饰过程使受损DNA附近的染色体结构松弛，从而为修复受损DNA所需的其他关键蛋白质腾出了空间。

Sun说，这些发现揭示了一种修复受损DNA的新机制。

该研究也为潜在的新型个性化肺癌治疗提供了基础。研究人员发现，KMT2C和KMT2D（KMT2家族的其他成员）中的突变使非小细胞肺癌对pARp抑制剂更加敏感。

pARp抑制剂已被批准用于治疗前列腺癌，胰腺癌，卵巢癌和乳腺癌患者，这些患者的肿瘤的BRCA1和BRCA2基因具有突变，这对于修复DNA损伤也是必不可少的。

BRCA1和BRCA2突变在肺癌中的发生频率相对较低。这项研究的研究人员认为，KMT2C和KMT2D突变可能与BRCA1和BRCA2突变起类似的作用，作为对pARp抑制剂反应改善的指标。

Sun说：“在我们的研究中，我们证明了KMT2C在DNA损伤反应中的新作用，并将KMT2C和KMT2D突变鉴定为可指导pARp抑制剂治疗非小细胞肺癌的急需生物标志物。”

他补充说，研究组计划进行进一步进行临床研究，测试pARp抑制剂在肺癌患者中的功效。

（生物通：万纹）

原文标题：

Recruitment of KMT2C/MLL3 to DNA damage sites mediates DNA damage responses and regulates pARp inhibitor sensitivity in cancer