CNIO的科学家发现了一种治疗侵袭性脑瘤的联合疗法

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。他们的存活率在过去的50年里几乎没有增加，这表明迫切需要开发新的治疗策略。在本周发表在美国癌症研究协会期刊《分子癌症治疗学》上的一篇论文中，由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)西弗·巴列斯特罗斯基金会脑肿瘤小组负责人马西莫·奎特里托领导的研究小组，提出了一种新的治疗策略，其基础是这些患者的一线治疗方法替莫唑胺(temozolomide)和二氢半乳糖醇(dianhydrogalactiol)的结合，二氢半乳糖醇正在进行临床试验，并已被批准用于其他肿瘤的治疗。

目前，对胶质母细胞瘤的主要和几乎唯一的治疗方法是手术切除肿瘤肿块后，放疗和化疗药物替莫唑胺的联合治疗。像大多数使用的化疗药物一样，替莫唑胺诱导肿瘤细胞的遗传物质受损，导致它们分解并死亡。然而，在几乎一半的患者中，这种肿瘤对药物产生了耐药性，即使在治疗期间，肿瘤仍在继续生长。

Squatrito说:“尽管胶质母细胞瘤在成人中的发病率不是很高，但它们是最常见的脑肿瘤，而且没有有效的治疗方法或对治疗有反应或产生耐药性的标记。”

DNA修复，耐药性的基础

为什么胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺没有反应?Squatrito和他的团队揭示这个核心问题去年发表在《自然》杂志上的一篇论文中通信:一些件生产基因重组DNA修复基因的管理,从而增加其生产和维修temozolomide诱导的DNA损伤,这样肿瘤增长管理和规避治疗。

在现在发表的论文中，研究人员通过几个关键基因被沉默的胶质母细胞瘤细胞系深入研究了替莫唑胺耐药性。结果表明,这种阻力不仅取决于管理基因,但它也可能是由失败MMR (DNA修复)通路,因此当它的任何组件都改变,肿瘤细胞积累突变,使他们能够逃避temozolomide的影响。

肿瘤是一个复杂的系统，它使用多种手段欺骗身体来支持其生长和发育。针对参与肿瘤过程的几个成分的联合疗法是一场革命，给许多患者带来了希望。对肿瘤分子生物学的理解的进步使得新的治疗方法和靶向组合的出现能够对抗肿瘤并避免任何类型的耐药性。

二氢半乳糖醇联合治疗

在目前的研究中，研究人员集中于药物二氢半乳糖醇，这是一种能够穿过血脑屏障到达中枢神经系统的化疗药物，在那里它会诱导肿瘤细胞的DNA损伤。二氢半乳糖醇目前正用于神经胶质瘤和其他类型的癌症(如卵巢癌)的临床试验，并已在中国被批准用于急性髓系白血病和肺癌的治疗。

本研究结果表明替莫唑胺和二氢半乳糖醇在体外协同作用于肿瘤细胞，导致这些细胞的生长速度比单独使用每种药物时要慢。研究人员在患有脑瘤的老鼠身上观察到类似的结果，当替莫唑胺和二氢半乳糖醇同时治疗时，老鼠存活的时间更长。

此外，结果表明，与替莫唑胺不同，二氢半乳糖醇的抗癌作用独立于MGMT DNA修复基因和MMR通路。“我们的数据显示，二氢半乳糖醇可能是一种有效的治疗方法，可以绕过替莫唑胺治疗期间产生的耐药性机制，”该论文的第一作者Miguel Jiménez-Alcázar解释说。

Squatrito说:“我们通过这项研究获得的结果非常有趣，因为它们可能导致这些患者进化的实质性改善。”“现在，当务之急是将这些发现带到临床实践，看看这种药物组合是否能提高生存率;这两种药物都可以用于临床，这可以加速这种新方法的发展。”