当COVID-19患者到达急诊室时，医生们几乎没有什么方法可以预测哪些患者更容易患危重病，需要重症监护，哪些患者更容易快速康复。

耶鲁大学的新研究可以帮助他们发现重要的早期线索。在最近的一项研究中，研究人员报告说一系列的生物标志物或生物信号，与白细胞活化和肥胖相关的研究结果可以预测COVID-19患者的严重预后。

这项研究结果发表在2月26日出版的《血液研究进展》（blood Advances）

“这些标记物水平高的患者更可能需要在重症监护室接受治疗，需要通气，或者死于COVID-19。”首席作者、心血管医学和病理学副教授、耶鲁大学肺血管疾病项目转化研究主任Hyung Chun博士说。

此前，一些实验室研究已经确定了严重COVID-19的可能指标，包括D-二聚体水平，一种测量血液凝固和被称为细胞因子的蛋白质水平的方法，作为体内炎症反应的一部分被释放。然而，到目前为止，没有任何实验室指标能够预测哪些COVID-19患者在出现严重疾病的临床症状和体征之前最终会成为危重患者，耶鲁大学的研究人员利用蛋白质组学分析法（一种对血液中多种蛋白质的筛选）来分析100名患者的样本，这些患者将继续经历不同程度的COVID-19严重性。所有病例均在患者入院第一天采集血样。研究人员还分析了耶鲁-纽黑文医院系统内另外3000多名COVID-19患者的临床数据。

他们发现，与中性粒细胞（一种白细胞）相关的5种蛋白质（抵抗素、脂质钙蛋白-2、HGF、IL-8和G-CSF），在后来病危的COVID-19患者中升高。这些蛋白质中的许多以前与肥胖有关，但与COVID-19或其他病毒性疾病无关。

值得注意的是，在症状出现之前，那些将继续经历更严重症状的患者的中性粒细胞生物标志物升高是明显的。所有入住或转移到ICU的COVID-19患者的中性粒细胞活化标志物均升高，而从未出现严重疾病的患者的中性粒细胞活化标志物仍较低。中性粒细胞生物标志物水平较低的患者无一死亡。

“这是首次证明，即使在这些患者病危之前，COVID患者血液中的一组生物标志物也能预测最终的ICU入院，”研究作者、血液学医学副教授Alfred Lee博士说，耶鲁医学肿瘤血液学奖学金项目主任，耶鲁癌症中心成员。

研究人员说，早期了解这些指标可以显著改善患者的治疗。

“如果能够尽早安排（这些生物标志物的）诊断测试，可以让我们更好地了解谁更重要。”很可能成为危重病，并将受益于更高水平的护理和考虑的治疗，影响免疫系统的早期住院，”春说这些药物中的许多确实具有潜在的副作用，这些测试可能有助于确定哪些患者受益最大。”

研究人员说，这项研究还强调了COVID-19与肥胖之间的联系。疾病控制和预防中心指出，肥胖和严重肥胖增加了COVID-19导致严重疾病的风险。肥胖会使COVID-19导致的住院风险增加三倍，体重指数水平也被发现与COVID-19导致的死亡风险相关。

中性粒细胞是炎症细胞，Lee说，因此在两种肥胖的情况下，中性粒细胞都会升高是有意义的，这两种肥胖都涉及慢性疾病，低度炎症-和COVID-19，在最严重的情况下会引起过度炎症，导致组织损伤和器官衰竭。

“也有迹象表明中性粒细胞可能参与血栓形成或凝血，”Lee说，另一个令人不安的标志是COVID-19。

研究人员将通过观察急性疾病康复的患者来扩展他们的研究，探讨生物标志物和COVID-19之间的关系。

“我们希望这些发现能激励其他研究组去观察他们自己的患者群体，”Chun说，并补充说他们还需要更多的研究验证研究将支持为这些生物标志物开发诊断测试。

这项研究涉及来自耶鲁许多不同系的合作者，包括医学博士生Matthew L.Meizlish和Alex pine博士，西哈文弗吉尼亚医学中心血液学助理教授兼主任医师、研究生Jason Bishai、博士后Hanming Zhang和C-Hong Chang以及心脏病学助理教授David van Djik博士。

“我们研究结果的演变确实显示了合作的力量，这已经成为这场毁灭性流行病的一个有希望的方面，我们将继续利用这一点造福患者

Journal Reference:

Matthew L. Meizlish, Alexander B. pine, Jason D. Bishai, George Goshua, Emily R. Nadelmann, Michael Simonov, C-Hong Chang, Hanming Zhang, Marcus Shallow, parveen Bahel, Kent Owusu, Yu Yamamoto, Tanima Arora, Deepak S. Atri, Amisha patel, Rana Gbyli, Jennifer Kwan, Christine H. Won, Charles Dela Cruz, Christina price, Jonathan Koff, Brett A. King, Henry M. Rinder, F. perry Wilson, John Hwa, Stephanie Halene, William Damsky, David van Dijk, Alfred I. Lee, Hyung J. Chun. A neutrophil activation signature predicts critical illness and mortality in COVID-19. Blood Advances, 2021; 5 (5): 1164 DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003568

Yale University. "Blood tests offer early indicator of severe COVID-19, study says." ScienceDaily. ScienceDaily, 26 February 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210226121328.htm>.

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