Runt相关转录因子1（RUNX1）与糖尿病视网膜病变中视网膜新生血管的形成和异常血管的形成有关。现在，科学家发现RUNX1抑制为治疗老年性黄斑变性（AMD）提供了一种新的治疗方法，AMD是全球老年人致盲的主要原因。他们的研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。

血管异常生长或异常血管生成是由脉络膜引起的，脉络膜是眼睛位于视网膜后面的一部分。这种情况，被称为脉络膜新生血管（CNV），与一些导致失明的眼科疾病，如AMD有关。本研究首次将RUNX1与CNV联系起来，并对RUNX1抑制疗法治疗CNV进行了试验。研究人员发现，应用RUNX1抑制剂，单独或联合标准治疗AMD，可能是一个重要的治疗进展。

“抗血管内皮生长因子（VEGF）药物的不完全反应是阻碍CNV视力转归的关键问题。第一作者Lucia Gonzalez Buendia医学博士解释说：“RUNX1代表了一个有希望的治疗靶点，可能有助于解决目前抗血管内皮生长因子治疗的局限性。”Lucia Gonzalez Buendia医学博士是puerta de Hierro Majadahonda大学医院（西班牙）的视网膜专家，曾是Schepens眼科研究所的博士后研究员，哈佛医学院眼科，波士顿，马萨诸塞州，美国。

研究人员诱导小鼠CNV损伤。此后，小鼠立即接受玻璃体内注射生理盐水、aflibercept（食品和药物管理局批准的VEGF治疗）、RUNX1抑制剂Ro5-3335或Ro5-3335和aflibercept的组合。在CNV病变诱导后7天，单次玻璃体内注射Ro5-3335可显著减小CNV病变的大小。Ro5-3335和黄曲霉素联合应用比单独应用黄曲霉素更有效地减少血管渗漏。

“RUNX1抑制剂对于补充或替代抗VEGF治疗已无效的患者具有重要的应用前景，并且具有局部给药的潜力，它可以在临床上发挥转化作用。”“该领域，”联合首席研究员Joseph F.Arboleda Velasquez博士、医学博士、Schepens眼科研究所（Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear）助理科学家、哈佛医学院（Harvard Medical School，Boston，MA，USA）眼科学助理教授表示。

在所有已知参与CNV发病机制的研究细胞类型中检测到RUNX1，这表明RUNX1的抑制不仅可以靶向血管生成，还可以靶向炎症和纤维化等CNV发病机制中的其他重要过程。它有可能影响多种眼部疾病，包括AMD、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜静脉阻塞和其他眼部血管生成性疾病。

“证明RUNX1抑制治疗CNV的潜力超出了抗VEGF治疗，为治疗CNV提供了一种独特的方法。”“渗出性年龄相关性黄斑变性，提示未来研究对患者疗效检验的重要性，”联合首席研究员Leo A.Kim，医学博士是Schepens眼科研究所大众眼耳助理科学家，哈佛医学院眼科副教授。

目前对AMD的治疗是侵入性的，随着时间的推移会失去疗效。患者接受多次眼部注射抗血管内皮生长因子药物。大约一半的患者报告说，尽管接受了长期治疗，但仍有由血管渗漏引起的持续视网膜液，这给这些患者以及卫生系统带来了沉重负担

Journal Reference:

Lucia Gonzalez-Buendia, Santiago Delgado-Tirado, Miranda An, Michael O'Hare, Dhanesh Amarnani, Hannah A.B. Whitmore, Guannan Zhao, Jose M. Ruiz-Moreno, Joseph F. Arboleda-Velasquez, Leo A. Kim. Treatment of Experimental Choroidal Neovascularization via RUNX1 Inhibition. The American Journal of pathology, 2021; 191 (3): 418 DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.12.005

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Elsevier. "New therapeutic approach may help treat age-related macular degeneration effectively." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 February 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210222124616.htm>.

Elsevier. (2021, February 22). New therapeutic approach may help treat age-related macular degeneration effectively. ScienceDaily. Retrieved February 24, 2021 from www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210222124616.htm

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