封面:AAV基因转移载体在非人灵长类动物中的生物分布
利用一种新的方法可以测定腺相关病毒(AAV)基因转移载体在非人灵长类动物体内的生物分布。该方法在给药后1至72小时内对全身和器官特异性AAV衣壳进行定量。研究设计和结果发表在同行评审的《Human Gene Therapy》杂志上。
AAV衣壳用I-124标记并通过两种给药途径递送:静脉注射和直接进入脑脊液(CSF)。在AAV给药后1、24、48和72小时通过定量正电子发射断层扫描(pET)测量生物分布。比较两种AAV载体:AAVrsh.10和AAV9。
静脉注射后,这两种载体的行为方式相似,主要分布在肝脏,较少分布在心脏。在大脑中都没有检测到明显的水平。这两种载体静脉注射也分布到椎骨,大约50%分散在全身,部分分布在骨骼肌中。
注入脑脊液后,标记的衣壳的半衰期约为10小时,表明有可能缓慢扩散到大脑中。
在已有免疫力的动物中,与原始动物相比,脾脏的生物分布增加了10倍。
“pET成像是追踪生物分布的有力工具,生物分布是影响基因治疗安全性和有效性的关键属性,”Human Gene Therapy主编Terence R.Flotte医学博士评价道。
原文检索:Quantitative Whole-Body Imaging of I-124-Labeled Adeno-Associated Viral Vector Biodistribution in Nonhuman primates
(生物通:伍松)