来自武汉大学生命科学学院的研究人员发现hedgehog通路的重要信号转导蛋白Smoothened被胆固醇共价修饰，并证明胆固醇修饰是其发挥功能必需，Smoothened的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。

这一研究成果公布在3月23日的Molecular Cell杂志上。这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog，时隔20年后发现的又一共价修饰蛋白，颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰蛋白的认识。并发现胆固醇除了导致心脑血管疾病外，还在发育过程中起重要作用。

自1996年以来，hedgehog蛋白一直被认为是唯一的胆固醇修饰蛋白。20多年来，很多实验室不断尝试，但从没有新的胆固醇修饰蛋白被报道。

宋保亮团队与华东师范大学仇文卫实验室合作，针对这一热点问题，建立了一套全新的化学生物学筛选方法，发现hedgehog通路的重要信号转导蛋白Smoothened被胆固醇共价修饰，并证明胆固醇修饰是其发挥功能必需，Smoothened的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。由于hedgehog信号通路在肿瘤发生过程中起重要作用，该发现提示Smoothened的胆固醇修饰可以作为治疗相关肿瘤的新靶点。

宋保亮团队的研究生肖旭和唐静洁博士为该论文的共同第一作者，宋保亮教授和华东师范大学仇文卫副教授为共同通讯作者，武大生科院殷雷教授为共同作者。该工作得到了国家科技部和国家自然科学基金的支持。

原文标题：

Cholesterol modification of Smoothened is required for hedgehogsignaling