最新一期外科学国际顶级期刊《Annals of Surgery》杂志以论著形式发表了中山大学肿瘤防治中心及广东省食管癌研究所的研究人员在食管癌个体化治疗方面的研究论文，报告了该课题组发现了一组在食管鳞癌新辅助放化疗敏感与耐受患者之间差异表达的miRNA，联合检测4个miRNA的表达可有效实现食管鳞癌新辅助放化疗的疗效预测。中山大学肿瘤防治中心的文静博士和傅剑华教授分别是本文的第一作者和通讯作者。

背景介绍

中国是世界食管癌第一高发国家，每年新发病例数超过全球总例数的50%。据统计，食管癌的发病率在我国恶性肿瘤发病率中排第四位，每年新病例25.9万，死亡21.1万。值得关注的是，我国食管癌多为食管鳞癌，与国外高发的食管腺癌在病因、治疗及预后等方面均存在较大差异，因此，我国对食管鳞癌治疗的探索，难以依照国外模式。

目前，对局部进展期食管鳞癌患者采用新辅助放化疗联合手术的治疗方式，想较于单纯手术，可显著提高食管鳞癌患者的生存预后。然而，食管鳞癌患者对新辅助放化疗的疗效存在异质性，目前没有方法可以准确预测疗效。因此，如何在治疗开始前，针对病人个体异质性，选择给予适当的治疗方式，如对新辅助敏感患者，给予新辅助放化疗联合手术的治疗；而对新辅助耐受者，仅给予单纯治疗，是目前研究的关键，具有重要的临床意义。

miRNA是在生物体中广泛存在的一种单链非编码小RNA，通过抑制靶基因的翻译或直接引起mRNA降解而发挥作用。肿瘤中，miRNA可发挥抑癌或促癌作用，在肿瘤分型和预后预测等方面发挥重要作用。

结果分析

本研究筛选并入组2007-2015年间在中山大学肿瘤防治中心及汕头大学医学院附属肿瘤医院接受新辅助放化疗(顺铂联合诺维本方案)及手术的临床分期为IIB-III期的食管鳞癌患者，并分为训练集和外部验证集。对手术切除标本，病理评价其中残余肿瘤细胞的比例，从而将病例分为新辅助治疗有效组（少于50%肿瘤细胞残留）与无效组（多于50%肿瘤细胞残留）。对于训练集中的28例患者，采用miRNA表达谱芯片及qpCR筛选并验证有效组与无效组间的差异表达miRNA；并运用多种判别模型（logistic回归、k-nearest neighbor, 回归树模型、线性及二次判别模型及支持向量机）建立新辅助放化疗疗效预测模型。利用验证集中的79例接受相同治疗的食管鳞癌患者，验证所建立模型的预测效能。(本研究中Agilent human miRNA microarrays芯片服务由上海伯豪生物技术有限公司提供)

通过基因芯片检测及qpCR验证，我们发现了10个在新辅助治疗敏感组及耐受组间差异表达的miRNA（改变倍数>1.5, p <0.05）。由四个miRNA（miR-145-5p, miR-152, miR-193b-3p和miR-376a-3p）构成的支持向量机模型取得了较好的预测结果，其在训练集及验证集中对于新辅助放化疗疗效预测的总准确性分别为100%和87.3%，对于新辅助放化疗无效病例预测的敏感性分别为100%和83.3%，特异性为100%和88.1%。

这一研究发现，证实了联合检测多个miRNA表达预测食管鳞癌新辅助放化疗敏感性的额可能性，为食管鳞癌个体化治疗的实现，奠定了一定的基础。

原文出处：Wen J, Luo K, Liu H, et al. MiRNA Expression Analysis of pretreatment Biopsies predicts the pathological Response of Esophageal Squamous Cell Carcinomas to Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Ann Surg. 2015 Oct 1.