卵巢癌是一种难以诊断的恶性肿瘤,通常在更晚期阶段被发现。在过去的几十年中,这种癌症的治疗几乎没有变化,手术和化疗是最常见的治疗方法。免疫疗法是一种激活患者免疫系统以靶向癌细胞的治疗方法,已在许多疾病中取得成功,但在卵巢癌中没有成功,目前尚不清楚原因。

莫菲特癌症中心的研究人员希望提高他们对卵巢癌免疫环境的了解,希望使免疫疗法成为这些患者的一种选择。在《癌细胞》上发表的一项新研究中,他们报告了卵巢癌中免疫细胞的关键特征,并确定了对介导免疫反应很重要的细胞类型。

检查点抑制剂是一种特定类型的免疫疗法,通过激活称为 T 细胞的免疫细胞起作用。为了使检查点抑制剂发挥作用,患者必须有准备好在肿瘤细胞附近被激活的 T细胞。由于存在 T 细胞,卵巢癌被认为是一种应该受到检查点抑制剂影响的肿瘤;然而,这些药物在卵巢癌中的临床研究尚未成功。

由免疫学系主任 Jose Conejo-Garcia 医学博士领导的 Moffitt 研究人员想要确定卵巢癌是否具有适当的 T 细胞来启动免疫反应并表征卵巢癌肿瘤中存在的 T 细胞的特性。他们在单细胞和组织水平上对卵巢癌患者样本进行了全面分析。他们发现卵巢癌是一种免疫原性肿瘤,应该受到激活免疫系统的药物的影响。然而,针对肿瘤细胞的免疫活性依赖于一小部分免疫细胞。

研究小组分析了卵巢肿瘤中存在的 T 细胞类型,发现像 T 细胞这样的组织驻留记忆在识别肿瘤细胞方面比循环和浸润肿瘤的 T 细胞做得更好。他们还发现,像 T 细胞一样的组织驻留记忆是由循环 T 细胞产生的,并经过分化过程成为组织驻留记忆干细胞,该干细胞可以产生主动靶向癌细胞的 T 细胞。这些活跃的 T 细胞中的一些最终会分化成耗尽的、失活的状态。研究人员证实,组织驻留记忆干细胞对抗肿瘤免疫活性很重要,证明它们中的大量与提高卵巢癌患者的生存率有关。

有趣的是,这些淋巴细胞中的一些表现出吞噬作用的特征,这是一个 T 细胞占据靶肿瘤细胞膜的一大块的过程。组织驻留记忆 T 细胞从干细胞分化到不可逆衰竭的轨迹,除了 trogocytic 活动的证据外,还确定了与确定卵巢癌患者预后真正相关的 T 细胞。

这些结果表明,尽管卵巢癌对现有的免疫疗法产生耐药性,但它确实是一种免疫原性疾病,并为设计改进的免疫疗法方案提供了路线图,该方案可适用于具有类似突变负担的其他肿瘤。