来自密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员，研究了500多名具有侵略性的多发性骨髓瘤患者的分子结构，发现这些患者中普遍存在激活的关键致癌途径，比以前认为的要多得多。NF-κB和RAS/MApK通路均有45-65%以上的通路发生改变。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

此外，密歇根转化病理学中心主任Arul Chinnaiyan医学博士和他的团队发现了在复发难治性多发性骨髓瘤患者中，突变和RASopathies(一组特定的遗传综合征)之间的联系。这是第一次观察到这种现象。

研究小组比较了未经治疗的多发性骨髓瘤患者和复发的难治性多发性骨髓瘤患者的分子构成。通过对这些患者的比较，研究人员可以描述更具侵略性的多发性骨髓瘤的驱动因素。

Chinnaiyan说:“这也让我们发现了疾病复发且对治疗产生耐药性的患者的耐药机制。”“我们发现，超过四分之一的患者产生了某种耐药性机制。发生在这些患者身上的基因改变使他们对常用的多发性骨髓瘤治疗产生抵抗力。”

这项研究由多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)资助，包括来自其多发性骨髓瘤研究联盟(MMRC)的患者样本。MMRC是22个主要癌症中心的合作网络，专注于研究最有希望的早期治疗方法。临床测序由密歇根医学的Mi-Oncoseq项目提供支持，由Chinnaiyan和Dan Robinson博士指导。通过这项工作获得的知识，研究人员启动了一项研究，根据患者的分子图谱将其分配到临床试验的单个组，使用综合测序方法将改变与潜在的治疗相匹配。

Chinnaiyan说，虽然目前的研究是回顾性的，但他对未来充满希望。“我们正在开发工具和知识，将这些策略转化为对患者的实际临床影响。”

MMRF的首席医疗官Hearn Jay Cho医学博士说:“尽管我们已经取得了巨大的进展，但复发性多发性骨髓瘤的治疗仍然非常困难。”“发现新的靶点和作用于这些靶点的治疗方法，对于那些对当前治疗产生耐药性的患者(如cd38靶向单克隆抗体)可能会有帮助。与我们的使命一致，MMRF致力于支持加快新治疗方法的发现和进一步推进所有多发性骨髓瘤患者的护理的研究计划。”

文章标题The genetic heterogeneity and drug resistance mechanisms of relapsed refractory multiple myeloma