朱伯特综合征（Joubert syndrome，JS）是一种罕见的神经系统疾病，与小脑蚓部发育不良有关。不同的致病基因会导致不同的临床症状。JS是经典的单基因遗传病，目前已经发现34个致病基因，其中33个为常染色体隐性遗传，1个为X连锁遗传。

最近的一项研究发现，JS患者的智力障碍与海马体缺陷之间存在重要的关联。海马体是大脑中与学习和记忆有关的部分。它也在各种神经和精神疾病中发挥作用。

英国巴斯大学的研究人员通过操控一种会导致人类JS的基因，在动物模型中建立了这种关联。研究结果发表在《Human Molecular Genetics》杂志上。通讯作者是巴斯大学生物学和生物化学系的Vasanta Subramanian博士。

团队成员Andrew L Bashford删除了健康小鼠中的Talpid3基因，发现小鼠的初级纤毛出现了缺陷，初级纤毛是一种对海马体发育至关重要的细胞结构。在研究突变动物的大脑时，他们观察到海马体中的缺陷与JS儿童的缺陷有着惊人的相似之处。

初级纤毛（primary cilia）是从大多数细胞表面突出的又长又细的细胞器，原理有点像手机天线，将信号从细胞的外部环境发送到内部，指导细胞如何行动，比如说它应该迁移、分裂还是停止分裂？初级纤毛对包括脑细胞在内的多种细胞的结构和功能都很重要。

这项研究的结果表明，海马体缺陷与JS患者的学习和记忆缺陷之间存在联系。人们普遍认为，后脑的畸形引起了与JS相关的许多身体症状。

Subramanian博士表示：“这是我们第一次在小鼠模型中发现海马体的变化与这种疾病之间存在关联。这是一个令人兴奋的研究领域，我们希望继续做出贡献。朱伯特综合症是众多罕见病之一，对患者造成了毁灭性的影响。”

随着对动物模型的进一步研究，Subramanian博士及其团队希望加深对JS病因的了解。他们希望有朝一日能够开发出药物来靶向与疾病相关的某些基因或蛋白质，从而减轻症状或者一开始就阻止这种疾病的发展。

Joubert Syndrome UK机构的发言人Faith Douthwaite表示：“我们很高兴听到这项新研究，也很感谢医疗专业人员的付出，他们继续揭开朱伯特综合征的秘密，以改善这些美丽而独特的孩子的健康。”

原文检索

Andrew L Bashford, Vasanta Subramanian, Hippocampal neurogenesis is impaired in mice with a deletion in the coiled coil domain of Talpid3—implications for Joubert syndrome, Human Molecular Genetics, 2022;, ddac095, https://doi.org/10.1093/hmg/ddac095