T细胞攻击“坏”胆固醇中的蛋白质

防止动脉粥样硬化——心脏病的根本原因——意味着科学家需要了解免疫细胞是如何驱动动脉炎症的。

难点在于，参与动脉粥样硬化的T细胞非常罕见，很难在血液中找到。“这是一个典型的大海捞针的问题，”拉霍亚免疫学研究所(LJI)的克劳斯·莱伊博士说

但是T细胞不能永远隐藏。在最近发表在《自然心血管研究》(Nature Cardiovascular Research)上的一项研究中，Ley和他的同事描述了一组攻击载脂蛋白B (ApOB)蛋白质的T细胞。

载脂蛋白B(ApOB)是低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的主要蛋白质成分。随着血液中LDL水平的增加，危险的斑块会在动脉中形成。这些斑块会引发炎症，阻碍血液流动，甚至会分解引发中风和心脏病发作。

Ley和他的同事发现靶向ApOB的T细胞可能促进炎症和动脉粥样硬化的进一步发展。事实上，在小鼠身上进行的后续实验表明，随着疾病的恶化，一种称为T细胞“扩张”的现象会导致血液中越来越多的载脂蛋白B反应T细胞。

“载脂蛋白B特异性T细胞在疾病开始时变得更具攻击性，”Ley说。

这项新研究首次对动脉粥样硬化中涉及的T细胞进行了高度详细的描述。莱伊和他的同事分析了八名五六十岁的女性(美国国家卫生研究院资助的妇女跨机构艾滋病研究的志愿者)的血液样本。

LJI团队与阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家合作，使用单细胞RNA测序和T细胞受体测序两种尖端技术仔细分析了来自这些患者的12000多个T细胞。在这个巨大的T细胞池中，有110个细胞脱颖而出，科学家们发现这些细胞能够靶向载脂蛋白B。

当他们进一步放大时，研究人员发现靶向ApOB的T细胞类似于一种称为调节性T细胞(Treg)的T细胞，这种T细胞通常调节炎症。然而，这些T细胞的行为并不像正常的Treg细胞。随着心脏病的发展，这些新的T细胞似乎有了新的特性。

这项研究对未来心脏病的治疗是个好消息。Ley说，检测这些T细胞可能有助于通过血液样本更好地检测心脏病和疾病严重程度。这一发现也使莱伊更接近于开发一种疫苗，这种疫苗可以抑制这种危险的免疫细胞活动，以防止动脉粥样硬化。

未来，莱伊计划研究更广泛的患者群体，包括患有动脉粥样硬化的男性。他希望与更多的心血管疾病患者建立联系，并与他们的医生合作，收集少量血液样本用于临床研究。“这项工作的限制因素是获取患者样本，”他说。

由拉霍亚免疫学研究所提供