在发表在《自然通讯》上的这项研究中，研究人员使用了一种方法，即被称为T细胞的免疫细胞被引导产生被称为嵌合抗原受体(car)的蛋白质，使T细胞能够识别癌细胞上的特定标记物。在这种情况下，CAR是一种与白血病干细胞上的CD123分子结合的受体，使T细胞能够寻找并攻击癌细胞。

“白血病干细胞是白血病细胞的一个子集，对标准化疗药物有耐药性，可以导致疾病复发。”共同资深作者Monica L. Guzman博士说，他是血液学和肿瘤医学部门的药理学副教授，也是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。“CD123是在白血病干细胞上发现的一种标志物，我的实验室一直致力于设计小鼠模型，以测试新的CD123靶向抗白血病疗法。”

虽然有有效的治疗方法来治疗AML，但大多数患者在完全缓解后仍会复发。通过改造T细胞，使其表达靶向CD123的CAR, Guzman博士和她的同事们希望能够清除病人体内剩余的白血病干细胞。CAR - T细胞是一种很有吸引力的抗癌疗法，因为它们可以在实验室中大量生长。

“这项研究中使用的CAR - T细胞——称为UCART123细胞——有几个非常重要的特征，”Guzman博士说。“他们目标白血病干细胞标记,来自健康的捐赠者和制造“现成的”,准备好了为病人在需要的时候,他们是专门设计来减少毒性,他们可以使用药物消除rituximab的过度增殖。”

当研究小组在AML小鼠模型中测试UCART123细胞时，他们发现这种疗法有效地消除了白血病细胞，延长了生存期。科学家们还设计了一种超敏感的监测策略来检测任何残留的癌细胞，并评估UCART123细胞的持久性。最后，他们证明UCART123细胞对白血病细胞具有特异性，对小鼠正常血细胞的毒性最小。

临床前的结果已经导致了一项临床一期试验，在美国的几个地点对复发/难愈性AML患者进行UCART123的测试，包括纽约长老会/威尔康奈尔医学中心。“这些实验室数据有力地支持了正在进行的临床试验，”试验首席研究员和资深合著者Gail Roboz博士说，他是威尔康奈尔医学临床和转化白血病项目的主任，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家。

“临床前研究的结果表明，UCART123细胞在靶向AML方面具有高度选择性和特异性，我们预计Guzman博士实验室开发的技术将帮助我们监测接受UCART123治疗的患者，并优化他们成功的可能性。”Roboz博士说，他也是血液学和医学肿瘤学部门的医学教授，也是威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心的成员。

Journal Reference:

Mayumi Sugita, Roman Galetto, Hongliang Zong, Nathan Ewing-Crystal, Vicenta Trujillo-Alonso, Nuria Mencia-Trinchant, Winnie Yip, Stephanie Filipe, Celine Lebuhotel, Agnès Gouble, Duane C. Hassane, Julianne Smith, Gail J. Roboz, Monica L. Guzman. Allogeneic TCRαβ deficient CAR T-cells targeting CD123 in acute myeloid leukemia. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-29668-9