Cell：遗传进化和微环境塑造的复发性脑肿瘤

研究人员发现，渗透性胶质瘤(一种常见的大脑和脊髓肿瘤)是由其遗传进化和微环境形成的，这一发现可能会导致更有针对性的治疗。

“我们已经确定复发时的表观遗传改变不仅在某些情况下是预后的，而且可能导致不同亚型的不同治疗选择，可以提高长期生存，”研究的合著者D. Ryan Ormond博士说，他是科罗拉多大学癌症中心成员，也是科罗拉多大学安舒茨医学院的神经外科副教授。

这项研究发表在5月31日的《细胞》杂志上。

研究人员观察了胶质瘤如何与大脑相互作用，随着时间的推移发生变化，产生治疗耐药性，并变得更具侵袭性。

他们确定了胶质瘤复发的三种不同的表型或可观察到的特征——神经元型、间充质型和增殖型。他们每一个收敛的细胞，遗传和组织学特征，揭示自己在复发。其中一些与不太有利的结果有关。

在这项研究中，科学家们使用了来自胶质瘤纵向分析联盟或GLASS队列的参与者样本，该联盟创建的目的是确定胶质瘤治疗耐药性的驱动因素。

他们分析了304例异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型和IDH突变型胶质瘤成年患者的成对肿瘤的RNA和/或DNA测序数据。

肿瘤复发的方式取决于IDH突变的状态。它们在复发期间所经历的变化取决于它们与所居住的微环境的相互作用。

研究人员发现，许多idh -野生型肿瘤复发时更具侵袭性。他们的肿瘤细胞显示出增加的神经元信号程序，这表明神经元相互作用可能在激发肿瘤进展中发挥作用。

他们还发现，高突变通常是由替莫唑胺(temozolomide)等药物治疗引起的，以及制造抑制肿瘤蛋白的CDKN2A基因的缺失，与两种胶质瘤亚型复发时肿瘤细胞的增殖有关。

在idh野生型和idh突变型肿瘤中，高突变都与干细胞样肿瘤细胞数量的增加有关。这些细胞的生长降低了患者的总体存活率。

“总的来说，这些结果表明，复发时的遗传进化可以改变肿瘤胶质瘤细胞，使其向更增殖的表型转变，这与不良预后相关，”研究说。

奥蒙德说，治疗阻力仍然是胶质瘤患者的一个严重障碍，为了提高生活质量和生存率，它需要被克服。他说，这些发现将使医生能够用新的疗法和治疗方法更好地针对癌症。