用蛋白质衍生分子进行的实验治疗减少了肿瘤的生长和转移，并将生存率提高了25%

最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一项研究证明了Rb4的有效性，这是巴西科学家开发的一种肽，可以在动物模型中对抗癌症生长，尤其是恶性黑色素瘤。这种肽也有治疗耐药肿瘤的潜力。

在体外和体内临床前试验中，Rb4导致小鼠黑色素瘤细胞坏死，并降低人类癌细胞的生存能力。实验中的肿瘤细胞失去了质膜的完整性，线粒体(产生能量的细胞器)在没有染色质凝聚的情况下也会扩张，这是细胞凋亡的形态学标志。研究人员承认，他们仍然没有完全理解这种坏死的原因。

这种肽还能减少小鼠的肺转移和皮下黑色素瘤的发展。研究结果表明，Rb4直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式(DAMps)的表达，导致免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们做基础科学是为了寻找新的分子。在这项研究中，来源于蛋白质脂质蛋白2 [pLp2]的Rb4表现出了引起坏死的偏好，这是一种特定类型的细胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但这种坏死是如何发生和发展的尚不清楚。文章讨论了肽的形态组成的一些方面，以及与它接触的最终效果，”Fabrício Castro Machado文章的合著者，告诉Agência FApESp。

在FApESp的支持下，由UNIFESp名誉教授Luiz Rodolpho Travassos领导的一个小组开始进行这项研究。这篇文章的作者向于2020年去世的Travassos致敬。他在领先的科学期刊上发表了230多篇文章，其中许多是关于传染病和癌症中的多肽和多肽酶(将蛋白质分解成多肽并最终形成单一氨基酸的酶)的研究。出于这种兴趣，他于2008年联系了ReceptaBio，其首席执行官是José Fernando perez，他是FApESp的前科学总监(1993-2005)。

Travassos教授鉴定了几种生物活性肽序列，这些小分子是基于ReceptaBio开发的抗体。Rb4也在寻找新分子的过程中被发现，尽管它不是来自抗体。我们还有另一种Rb9，它处于更高级的研究阶段，已经发表了几篇论文，获得了多项专利，但仍处于临床前阶段，”ReceptaBio的研发分析师、该文章的通讯作者Alice Santana Morais说。

2016年，科学家们描述了Rb9的结构及其作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。2020年发表的一篇最新文章表明，Rb9作为一种免疫调节剂，可用于控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是在像ReceptaBio这样的公司，我们都需要联合起来进行研究。我们正在寻找合作伙伴，以推动药物开发过程，这是漫长和艰苦的，需要讨论、细节和经验交流，”Morais说。

有前景的结果

近年来发展起来的新型癌症治疗方法包括基于肽的化疗。多肽受到越来越多的关注，不仅因为它们可以结合到肿瘤细胞的膜上，还因为它们具有低分子量、良好的细胞组织渗透性和对正常组织的低毒性。它们可作为细胞试剂、配体、疫苗以及肽单独治疗或肽偶联材料中细胞毒性药物的载体。

在Rb4抗肿瘤作用的研究中，研究小组发现该肽干扰了实验室培养的B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的形态、复制和关联。与对照组相比，Rb4处理的细胞不复制，形成簇，在最多孵育24小时后失去其自然形态。

此外，Rb4还减少了同基因黑色素瘤模型(包括来自相同基因组成小鼠的肿瘤组织)中肺转移结节的数量。这一结果在向小鼠静脉注射黑色素瘤细胞后被检测出来。每隔一天给它们五次腹腔注射这种肽(每只动物300微克)，将肿瘤生长推迟40天。

Rb4治疗小鼠的存活率明显高于对照组，提高了25%以上的存活率，最长可达10天。

黑色素瘤起源于产生黑色素的细胞，黑色素是赋予皮肤颜色的色素。它可以出现在身体的各个部位。虽然皮肤癌是巴西最常见的癌症形式，约占所有病例的30%，但黑素瘤仅占恶性肿瘤的3%。然而，它是最危及生命的，因为它有很大的可能性扩散到其他器官(转移)。

据巴西国家癌症研究所(INCA)估计，巴西每年大约发生8400例黑色素瘤。2019年，该疾病导致1978人死亡。

参考文献: