使用晶体取消病毒的工作方式
卡迪夫大学的研究人员使用X射线晶体学和计算机模拟来仔细研究病毒如何结合细胞并引起感染。
新的见解有助于开发感染药物和治疗方法,并进一步推动医学治疗病毒的利用。
这项研究的第一作者,来自卡迪夫大学医学院的Alex Baker说:“我们有兴趣为治疗应用开发病毒,如治疗癌症和疫苗应用。
“我们专注于两种特定的病毒,称为Ad26和Ad48。这些病毒正处于临床试验阶段,它们作为预防埃博拉病毒和HIV感染的疫苗有希望。我们希望了解这些病毒如何作为疫苗发挥作用。”
该团队制作了非常纯净的病毒蛋白制剂,可在感染过程中将病毒与细胞结合。使用这种纯化的蛋白质,他们产生晶体并进行X射线衍射研究,这使他们能够非常准确地了解病毒用于结合和感染细胞的蛋白质。
“我们能够准确地研究病毒如何附着在细胞表面的蛋白质上,我们惊讶地发现它们不能与一种名为CD46的蛋白结合,后者曾被报道为主要的病毒受体,”Baker补充说。
“相反,我们证明这些病毒可以与一种称为CAR的不同进入受体弱结合。在这样做的过程中,我们确定了一种先前尚未发现的机制,腺病毒用它来调整它们对CAR的依恋。”
卡迪夫大学医学院的资深作者艾伦帕克博士说:“要将病毒培养成有用的药物,例如治疗癌症的药物,第一步是从分子水平了解这些病毒是如何起作用的。这使我们能够解开病毒的自然生物学,并将它们“定制”为治疗上有用的药物。
“这项研究很重要,因为它提供了关于我们正在操纵的病毒的基本生物学的分子水平的详细信息。这些信息将有助于确定哪些最好的抗病毒药物可以用于治疗这些病毒在其天然的致病状态中的爆发,但也会帮助他们在未来促进治疗目的的发展。“
该研究“腺病毒纤维旋钮高变环内的多样性影响初级受体相互作用”发表于Nature Communications,由Tenovus癌症护理,英国癌症研究和威尔士癌症研究所资助。
该研究还涉及位于牛津的合作者和纽约西奈山的伊坎医学院