来自两个研究小鼠发育的小组的研究人员不小心制造了具有异常长且非常短的尾巴的小鼠。他们的发现于1月17日发表在“发育细胞”杂志上，为控制小鼠尾巴发育的一些关键方面提供了新的见解，并对理解发育途径出现问题时会发生什么有影响。

“控制机体模式如何形成的机制的相同监管网络通常被用于其他发展过程，”葡萄牙里斯本研究所的研究人员MoisésMallo说，他是两篇论文之一的高级作者。“研究这些网络可以为我们提供相关信息，以便了解其他发育过程，甚至病态过程。”

两组的研究结果都与一种名为Lin28的基因有关，该基因已被认为在调节体型和新陈代谢等方面具有一定作用。

“我们试图制作Lin28驱动癌症的小鼠模型，但我们惊讶地发现这些老鼠的尾巴超长。它们有更多的椎骨，”哈佛医学院的研究员和院长George Daley(@G_Q_Daley)说。另一篇论文的高级作者。他的团队正在研究Lin28 / let-7途径，该途径调节发育时间并涉及几种类型的癌症。

另一方面，Mallo正在研究一种名为Gdf11的基因，该基因已知在胚胎发育过程中涉及触发尾巴的发育。在他的实验室中，他们发现具有Gfd11突变的小鼠的尾巴比常规小鼠的尾巴更短更厚。“它们内部还包含一个完全成长的神经管，而不是基本上由椎骨制成的正常尾巴，”Mallo说。“我们能够确定Lin28和Hox13基因是Gdf11下游尾部发育的关键调节因子。”

这两种途径都与体节的发育有关，这些体系产生了与脊椎动物身体计划相关的重要结构。这些细胞块最终分化成真皮，骨骼肌，软骨，肌腱和椎骨。随着哺乳动物的发育，体节沿着身体轴顺序排列。Lin28在调节这种重复过程的时间方面起着重要作用。

“从我的角度来看，我们工作中最重要的发现之一是构建体节和脊髓的一组多能细胞受到根本不同的遗传网络的调控，并且在两个连续的发育阶段具有不同的细胞能力。”马洛说。“这一发现超越了躯干到尾部的过渡，可能在病理过程中获得相关性，如转移的开始。”

“这项研究对于理解进化也有重要意义，”哈佛大学研究员，戴利实验室研究的第一作者戴西罗宾顿说。“前后轴伸长是双侧动物的一个重要特征，自然选择产生了多种尾部长度以适应不同的进化压力。到目前为止，关于如何控制长度以及遗传操作如何影响形态发生的知之甚少。 “。

Robinton说，Daley实验室的下一步工作是解决Lin28 / let-7在其他器官系统中的作用是否相似的问题，以及更深入地探讨这种途径如何影响哺乳动物发育期间的细胞命运决定。

对于Mallo，未来的工作将集中在揭示这些参与者如何调节尾芽祖细胞活性的进一步分子细节，并加深对这些分子相互作用如何介导的理解。