利兹大学(University of Leeds)的一组科学家首次能够确定人类胰岛淀粉样多肽(hIApp)分子转变为淀粉样蛋白时发生的逐步变化。

他们还发现了能够加速或减缓这一过程的新化合物。

在健康人体内，hIApp是由胰腺中的胰岛和胰岛素激素分泌的，它有助于调节血糖水平和胃中的食物量。当hIApp发生故障时，它会形成一种叫做淀粉样纤维的蛋白质样物质团块，这种物质会杀死胰腺中产生胰岛素的胰岛。

2型糖尿病患者中可见淀粉样原纤维的形成，但其引发疾病的确切机制尚不清楚。

这项研究成果——利用小分子组装调节剂调节hIApp聚集成淀粉样蛋白的速度——发表在今天的《自然通讯》杂志上。

这篇论文不仅描述了hIApp分子转化为淀粉样纤维时的复杂分子变化，而且科学家们还宣布他们发现了两种被称为分子调节剂的化合物，它们可以控制这个过程:一种化合物可以延缓这个过程，另一种则可以加速这个过程。

这些分子调节剂可以作为“化学工具”来帮助科学家研究淀粉样原纤维的生长方式以及它们是如何以及为什么会产生毒性的。

值得注意的是，它们为研发能够阻止或控制淀粉样蛋白纤维形成的药物提供了“起点”，并有助于迫切寻找治疗2型糖尿病的方法。

“我们发现的化合物是朝着用小分子干预一种困扰了几代科学家的疾病迈出的第一步，也是重要的一步，”Radford说。

研究小组观察了人群中普遍存在的hIApp和一种罕见的变体，这种变体存在于被称为S20G的基因突变人群中，这种基因突变使他们患2型糖尿病的风险更大。

淀粉样纤维的形成与疾病有关

了解淀粉样纤维的形成是健康研究的一个关键领域。纤维的形成被认为是一系列限制生命的疾病的一个因素，包括阿尔茨海默病、帕金森病以及2型糖尿病。

Radford教授补充说:“研究结果也非常令人兴奋，因为他们打开了一扇大门，可以使用同样的方法来了解其他淀粉样蛋白疾病，目前绝大多数疾病都缺乏任何治疗方法。”

Tuning the rate of aggregation of hIApp into amyloid using small-molecule modulators of assembly