长期谜团终解开——高血压和糖尿病之间的联系
这项重要的新发现表明,一种小蛋白细胞胰高血糖素样肽-1 (GLp-1)将人体对血糖和血压的控制结合起来。
该研究的资深作者Julian paton教授说:“我们早就知道高血压和糖尿病之间有着不可避免的联系,现在我们终于发现了原因,这将为我们提供新的治疗策略。”
这项研究于2022年2月1日在《Circulation Research》杂志的印刷版之前在线发表。
GLp-1在进食后从肠壁释放出来,刺激胰腺分泌胰岛素,控制血糖水平。这是已知的,但现在被发现的是GLp-1还会刺激位于颈部的一个叫做颈动脉体(carotid body)的小感觉器官。
布里斯托尔大学的研究小组使用了RNA测序的无偏、高通量基因组学技术,来读取有和没有高血压的大鼠颈动脉体中表达基因的所有信息。这导致发现,感知GLp-1的受体位于颈动脉体,但在高血压大鼠中不那么重要。
来自布里斯托尔医学院的实验医学教授和资深作者David Murphy解释说:“定位这种联系需要基因图谱和多个验证步骤。我们从来没有想过GLp-1会出现在雷达上,所以这非常令人兴奋,并带来了许多新的机会。”
paton教授补充说:“颈动脉体是GLp-1同时控制血糖和血压的汇聚点;这是由颈动脉体指示的神经系统协调的。”
高血压和/或糖尿病患者患危及生命的心血管疾病的风险很高。即使在接受药物治疗时,仍有大量患者处于高危状态。这是因为大多数药物只治疗高血压和高血糖的症状,而不是原因。
奥克兰大学世界著名流行病学家Rod Jackson教授说:“我们已经知道,高血糖患者的血压很难控制,所以这些发现非常重要,因为通过给予GLp-1,我们可能能够同时降低血糖和血压,这两个因素是心血管风险的主要因素。”
Audrys先生是英国心脏基金会资助的博士生,在布里斯托尔医学院David Murphy教授的实验室学习,也是这项研究的主要作者。他补充说:“全世界糖尿病和高血压的患病率正在增加,迫切需要解决这个问题。”
针对GLp-1受体的药物已经被批准用于人体,并广泛用于治疗糖尿病。这些药物除了有助于降低血糖外,还能降低血压,然而,其作用机制尚不清楚。
“这项研究揭示,这些药物实际上可能对颈动脉体起作用,以实现降压效果。在这项工作的基础上,我们已经计划在人类身上进行转译研究,将这一发现付诸实践,这样风险最大的患者就可以得到最好的治疗。”
但GLp-1仅仅是个开始。该研究揭示了许多正在进行的功能研究的新目标,该团队预计,这些目标将导致未来人类高血压和糖尿病患者的转化项目。
参考:“GLp1R Attenuates Sympathetic Response to High Glucose via Carotid Body Inhibition” by Audrys G. pauza, pratik Thakkar, Tatjana Tasic, Igor Felippe, paul Bishop, Michael p. Greenwood, Kristina Rysevaite-Kyguoliene, Julia Ast, Johannes Broichhagen, David J. Hodson, Helio C. Salgado, Dainius H. pauza, Nina Japundzic-Zigon, Julian F.R. paton and David Murphy, 1 February 2022, Circulation Research.
DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319874