摘要

造血干细胞移植(HSCT)是一种用于多种恶性和非恶性疾病的治疗方法，化疗用于移植前骨髓消融术。hsct后的大脑中存在外周移植的实质巨噬细胞，而正常大脑中不存在这些细胞，其移植机制尚不清楚。在这里，我们发现HSCT化疗广泛地破坏了小鼠大脑再生群体，包括永久性的成年神经发生的丧失。小胶质细胞密度减半，导致小胶质细胞过程扩张，符合广泛衰老的指标。虽然小胶质细胞表达细胞增殖标志物，但其细胞周期阻滞在S期，主要表达衰老和抗凋亡标志物p21。在体内的小胶质细胞单细胞跟踪后，从化学消耗恢复显示其再生能力丧失，随后被供体巨噬细胞取代。我们认为HSCT化疗导致小胶质细胞衰老，并逐渐降低到一个临界的小胶质细胞密度，为外周巨噬细胞植入大脑提供了一个允许的生态位。