华盛顿州立大学(Washington State university)领导的一个研究小组最近发现，阻断人类射精样本中的前列腺特异性抗原，会使精液保持在厚厚的凝胶状态，困住大部分精子。正常情况下，精液会液化，让精子在女性生殖系统中游动，使一个或多个卵子受精。这一发现能够阻止这一过程，详细内容发表在《生殖生物学》杂志上。

“我们的目标是把它发展成一种容易获得的女性避孕药，按需提供，这意味着女性可以从货架上买到它，”资深作者乔伊·温努塔亚农(Joy Winuthayanon)说，她是华盛顿州立大学生殖生物学中心的副教授和主任。“它可以与安全套结合使用，显著降低失败率。”

该研究的作者指出，目前，非处方避孕药如避孕套和杀精剂的失败率平均为13%至21%。宫内节育器和避孕药等以激素为基础的避孕药具失败率较低，但它们可能有一些副作用，而且并不总是容易获得或负担得起——这可能是目前全球意外怀孕率为48%的原因之一，根据最近的全球健康研究。

华盛顿州立大学的研究小组自2015年以来一直在研究这种避孕方法，此前在另一项生殖研究中，他们偶然发现一些雌性老鼠不能怀孕;经过进一步调查，研究人员发现雄性的精液保持在固态状态。然后，研究人员试图故意停止小鼠精液的液化过程，并使用一种名为AEBSF的非特异性蛋白酶抑制剂，他们能够干扰精子运动，降低小鼠的生育能力，在早期的《生殖生物学》论文中详细介绍了他们的结果。

在目前的研究中，研究团队试图看看他们是否能将这些结果转化为人类样本。他们发现AEBSF确实有避孕效果，但尚不清楚这是否仅仅是因为它的毒性。然后，他们用一种抗体针对人类精子中的前列腺特异性抗原(pSA)。他们选择pSA是因为它是液化过程中的主要活性蛋白质，从前列腺大量分泌，在人类中存在，但在老鼠中不存在。

该研究的第一作者prashanth Anamthathmakula解释说，通常情况下，射精后，pSA会作用于被称为semenogelins的凝胶形成蛋白。prashanth Anamthathmakula是华盛顿州立大学该项目的博士后研究员。

“半胶原蛋白形成了一个凝胶状的网络，其中有一个细小的蛋白质网，可以捕获精子。pSA将网状结构切断，精子就自由了，”现在是密苏里-堪萨斯城大学高级研究科学家的Anamthathmakula说。“使用pSA抑制剂，一种抗体，我们证明我们可以阻止液化。”

下一步是确定更具体的小分子抑制剂，将有效地防止pSA液化精液的能力，而没有任何有害的副作用。研究人员指出，目前的杀精剂已被证明可以降低天然的阴道屏障，防止艾滋病毒等性传播疾病。通过针对精液本身的液化过程，这一进展可以避免这种毒性，但还需要做更多的研究。

Winuthayanon说:“这是一个漫长的过程，因为我们不想产生偏离目标的效果。”“如果我们要把它开发成避孕产品，它可能是女性经常使用的东西，所以我们想要的是安全的，没有意想不到的效果。”

Journal Reference:

prashanth Anamthathmakula, Jeffery A Erickson, Wipawee Winuthayanon. Blocking serine protease activity prevents Semenogelin degradation leading to Hyperviscous semen in humans. Biology of Reproduction, 2022; DOI: 10.1093/biolre/ioac023