该研究由纽约大学朗格尼健康中心病理学系和劳拉和艾萨克·珀尔穆特癌症中心的研究人员领导,研究表明,参与消耗细胞中缬氨酸的基因在癌性T细胞中比在正常T细胞中更活跃。

阻断这些缬氨酸连接的基因不仅导致白血病血T细胞中缬氨酸的减少,而且还阻碍了这些肿瘤细胞在实验室中的生长。只有2%的癌T细胞存活。

此外,实验表明NOTCH1基因(在白血病患者中最常见)的DNA密码的改变(突变)在一定程度上通过增加缬氨酸水平促进了癌症的生长。

这项研究发表在2021年12月22日的《Nature》杂志网络版上,涉及在实验室中生长的人类白血病细胞的实验,并将其移植到小鼠身上,然后发展成这种起源于骨髓中的白细胞的癌症。

进一步的实验表明,给白血病小鼠喂食低缬氨酸饲料三周会中断肿瘤的生长。这种饮食还将循环血液癌细胞减少了至少一半,在某些情况下甚至达到了检测不到的水平。相比之下,饮食中再次引入缬氨酸会导致癌症恶化。

“我们的研究证实,T细胞急性淋巴细胞白血病绝对依赖缬氨酸的供应,而缬氨酸缺乏可以阻止这种癌症的发展,”该研究的联合首席研究员palaniraja Thandapani博士说,纽约大学格罗斯曼医学院及其perlmutter癌症中心的博士后研究员。

该研究小组计划明年测试低含缬氨酸丰富的食物,如肉、鱼和豆类,是否对癌症患者有效。Thandapani说,低缬氨酸饮食很容易获得,因为它们已经被用于治疗体内与影响肠道代谢的遗传疾病有关的酸失衡。

高级研究员Iannis Aifantis博士说,试验设计可能会将饮食疗法和venetoclax结合使用,venetoclax是一种已经在美国被批准用于治疗大多数其他类型白血病的药物。

他说,药物组合很重要,因为这样的饮食限制不太可能长期持续下去。这是由于已知长期缺乏缬氨酸可能导致肌肉萎缩和脑损伤。

Aifantis说,许多基本的细胞构件,包括蛋白质、核苷酸和脂肪酸,都是癌症生长和扩散所必需的。至少有六种其他氨基酸,尤其是高水平的赖氨酸,与癌症有关,但它们的确切作用仍不清楚。他警告说,几十年来,人们一直在尝试用饮食策略单独治疗癌症,但几乎没有科学证据表明它有任何益处。他说,在推荐任何治疗指南之前,还需要进行更多的研究,包括该团队计划的临床试验。

美国癌症协会估计,每年有超过1500名美国人死于T细胞急性淋巴细胞白血病,其中大部分是儿童。另有5000人将被新诊断。这类癌症约占所有白血病的四分之一。

参考文献:“Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia” by palaniraja Thandapani, Andreas Kloetgen, Matthew T. Witkowski, Christina Glytsou, Anna K. Lee, Eric Wang, Jingjing Wang, Sarah E. LeBoeuf, Kleopatra Avrampou, Thales papagiannakopoulos, Aristotelis Tsirigos and Iannis Aifantis, 22 December 2021, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-021-04244-1