使用mRNA疫苗技术开发的前两种疫苗——辉瑞/BioNTech和Moderna COVID-19疫苗——可以说是迄今为止开发的最有效的两种COVID-19疫苗。在临床试验中，这两种疫苗在预防症状性感染方面的有效性均超过90%，轻松超过了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)为考虑紧急使用COVID-19疫苗设置的50%阈值。

虽然随着delta和omicron变种的出现，突破性感染有所增加，但疫苗在预防住院和死亡方面仍然相当有效。这项新技术的成功促使科学家们试图弄清楚为什么信使rna疫苗如此有效，以及它们提供的保护是否可能随着新的变异的出现而持久。

华盛顿大学圣路易斯医学院和圣裘德儿童研究医院的研究人员的一项新研究揭示了mRNA疫苗引发的免疫反应的质量。研究表明，辉瑞公司的疫苗强烈且持续地激活一种辅助免疫细胞，这种辅助免疫细胞帮助产生抗体的细胞产生大量越来越强的抗体，并推动某些免疫记忆的发展。这些细胞被称为T滤泡辅助细胞，在接种疫苗后可以持续6个月，帮助身体产生越来越好的抗体。研究人员说，一旦辅助细胞衰退，长寿命的产生抗体的细胞和记忆B细胞就会帮助提供保护，防止严重疾病和死亡。

此外，许多T滤泡辅助细胞被病毒的一部分激活，即使在高度突变的omicron变种中，病毒的一部分似乎也没有突变。该研究结果于2021年12月22日在线发表在《细胞》杂志上，有助于解释为什么辉瑞的疫苗能产生如此高水平的中和抗体，并表明即使病毒发生变化，疫苗接种也可以帮助许多人继续产生强效抗体。

“T卵泡辅助细胞提供帮助的时间越长，抗体就越好，你就越有可能有良好的记忆反应，”华盛顿大学急救医学助理教授、共同通讯作者菲利普·马德(philip Mudd)医学博士说。“在这项研究中，我们发现这些T卵泡辅助细胞的反应一直在持续。更重要的是，它们中的一些会对病毒刺突蛋白的一个部分做出反应，而这个部分的变异非常小。有了这些变种，特别是delta和现在的omicron，我们已经看到了一些突破性的感染，但这些疫苗在预防严重疾病和死亡方面表现得非常好。我认为这种强烈的T卵泡辅助反应是信使rna疫苗继续如此具有保护作用的部分原因。”

感染或接种疫苗后产生的第一批抗体往往不是很好。B细胞需要经过淋巴结生发中心的训练才能产生真正强大的抗体。T卵泡辅助细胞是这些新兵训练营的教官。辅助细胞为产生抗体的细胞提供指令，使其产生更强的抗体，并鼓励那些具有最好抗体的细胞繁殖，在某些情况下，它们会变成长期存在的产生抗体的细胞或记忆B细胞。生发中心持续时间越长，抗体反应越好、越强。

今年早些时候，华盛顿大学病理学与免疫学、医学和分子微生物学副教授Ali Ellebedy博士报告称，在人们接种第一剂辉瑞疫苗近4个月后，他们的淋巴结中仍然有生发中心，这些生发中心正在大量生产针对导致COVID-19的SARS-CoV-2的免疫细胞。

在这项最新的研究中，Mudd和共同通讯作者Ellebedy以及St. Jude的paul Thomas博士旨在了解T卵泡辅助细胞在产生如此强的生殖中心反应中的作用。该研究团队还包括共同第一作者Anastasia Minervina博士和Mikhail pogorelyy博士，以及在圣裘德与Thomas一起工作的博士后研究人员等。

研究人员招募了15名志愿者，每名志愿者分别接种两剂辉瑞公司的疫苗，间隔三周。在第一次注射21天后，也就是在第二次注射之前，志愿者们接受了从淋巴结中提取生发中心的手术;第28天，35天，60天，110天，200天。在研究开始时，没有志愿者感染了SARS-CoV-2。研究人员从淋巴结中提取T滤泡辅助细胞并进行分析。

研究人员现在正在研究增加剂量后会发生什么，以及T卵泡辅助细胞的变化是否可以解释为什么免疫系统受损的人，比如那些感染了艾滋病毒的人，没有产生强烈的抗体反应。

杂志

细胞

DOI

j.cell.2021.12.026

方法的研究

观察性研究

研究的主题

人

文章标题

SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种可在人类中引发强烈和持久的T滤泡辅助细胞应答。

文章出版日期

22日- 12月- 2021

COI声明

Ellebedy实验室在赞助研究协议下获得的资金与Emergent BioSolutions和AbbVie在当前研究中提供的数据无关。A.H.E.公司获得了Mubadala投资公司、InBios国际有限责任公司和Fimbrion Therapeutics公司的咨询费用，是ImmuneBio consulting有限责任公司的创始人。p.G.T公司已经咨询和/或获得了来自Illumina、强生公司和10X基因组公司的酬金和旅行支持。p.g.t是免疫scape和Cytoagents的科学顾问委员会成员。作者已经就这些研究的某些方面申请了专利。