发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究表明，检测严重精神分裂症患者的基因突变可以提高检测疾病相关罕见基因变异的能力。这项研究由哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的安东尼·佐格比(Anthony Zoghbi)博士领导，他现在是贝勒医学院(Baylor College of Medicine)分子与人类遗传学、精神病学和行为科学的助理教授。

精神分裂症患者有多种可观察到的症状。在这项研究中，研究人员集中研究了这一范围的极端极端——一组112名严重的、极度难以治疗的精神分裂症患者，他们需要在纽约州的住院设施长期住院。

该研究的通讯作者Zoghbi和贝勒大学的Beth K.和Stuart C. Yudofsky学者说:“我们的假设是，这些患者可能有更普遍的致病突变，因为他们有如此严重的疾病形式，这就是我们最终看到的结果。”

Zoghbi和他的团队检查了一组“不耐受”基因的突变，这些基因在健康的普通人群中很少发生突变。他们进行了基因测序，并检查了影响基因功能的罕见、破坏性变异的负担，分为三组:严重精神分裂症患者、典型精神分裂症患者和由健康个体组成的对照组。

超过48%的患有极度难治性精神分裂症的患者携带至少一种罕见的破坏性变异，而在患有典型精神分裂症的患者中，这一比例约为30%，在对照组中为25%。与典型精神分裂症组相比，重度精神分裂症组先前与精神分裂症相关的基因变异负担更高。

“我们认为这种方法的研究可能是一个新范式试图了解如何丰富遗传信号在一个由关注个人精神障碍非常严重疾病的影响,“Zoghbi说,他也是首席门宁格精神病遗传学的精神病学和行为科学系的贝勒。

识别严重精神分裂症患者的罕见变异风险因素，有助于更好地了解预后和治疗耐药性，并为受这种疾病影响的家庭提供更多的遗传咨询机会。Zoghbi说，这项研究还可能为未来针对精神分裂症相关基因突变的治疗方法奠定基础。

Zoghbi说:“我们希望这项研究能为这些患者带来光明和关注，他们经常因为病情的严重性而被尖端研究排除在外。”

原文检索：

High-impact rare genetic variants in severe schizophrenia