基因疗法在疾病治疗方面不断发展，其潜力仍在探索中。

最近的研究已经开发出了一种基因传递系统，可以在避开肝脏的同时，专门针对脑细胞。

这项技术的关键是使用腺相关病毒(简称AAV)，它长期以来一直被认为是有希望的运载工具候选。

该研究通过神经元特异穿越血脑屏障的能力，为基础研究和治疗提供了新的途径。

基因治疗是一项强大的发展技术，有潜力解决无数的疾病。例如，亨廷顿舞蹈病，一种神经退行性疾病，是由单个基因突变引起的。

如果研究人员能够接触到特定的细胞并纠正这一缺陷，理论上这些细胞可以恢复正常功能。

然而，一个主要的挑战是创造正确的“传递载体”，它可以携带基因和分子到需要治疗的细胞，同时避免不需要治疗的细胞。

现在，由加州理工学院(Caltech)的研究人员领导的一个研究小组已经开发出了一种基因传递系统，它可以在避开肝脏的同时，专门针对脑细胞。

例如，这一点很重要，因为旨在治疗脑部疾病的基因疗法可能也会产生副作用，在肝脏中产生有毒的免疫反应，因此希望找到一种只达到预定目标的运载工具。

这项研究的结果在小鼠和绒猴模型中都得到了证实，这是将这项技术应用于人类的重要一步。

描述这一新发现的论文发表在12月9日的《自然神经科学》杂志上，由加州理工学院神经科学和生物工程教授、分子和细胞神经科学中心主任Viviana Gradinaru领导。

在数百万年的进化过程中，AAV已经进化出有效的方法来获取人类细胞。

几十年来，研究人员一直在开发利用病毒类似特洛伊木马的能力造福人类的方法。

AAV由两个主要成分组成:由蛋白质组成的外壳(称为衣壳)和包裹在衣壳内的遗传物质。

为了将重组AAV用于基因治疗，研究人员将病毒遗传物质从衣壳中移除，并将其替换为所需的物质，如特定的基因或小治疗分子的编码信息。

该论文的第一作者之一研究生David Goertsen说:“重组AAV被剥夺了复制的能力，这就留下了一个生物学设计的强大工具来获取细胞。我们可以用自然生物学来推导它。用于神经科学研究和基因治疗的特殊工具。”

衣壳的形状和组成是AAV进入细胞的关键部分。

Gradinaru实验室的研究人员近十年来一直致力于AAV衣壳的转化，这种衣壳可以穿过血脑屏障（BBB），并开发了选择和对抗某些特征的方法，以便对大脑中的某些细胞类型更具特异性。

在这项新研究中，研究团队开发了一种跨越血脑屏障的衣壳，尤其是其中一种——AAV.CAp-B10，可以有效地进入脑细胞，特别是神经元，同时避免肝细胞的存在。

内部有许多系统性目标。重要的是，神经元特异性和肝脏靶向性的降低不仅发生在小鼠（一种常见的研究动物）身上，也发生在实验室的狨猴身上。

Gradinaru说:“有了这些新的衣壳，研究团体现在可以在啮齿动物和狨猴身上测试多种基因治疗策略，并建立必要的证据，将这种策略引入临床。我们可以改造AAV衣壳。减少神经元向性和肝靶向壳是重要的特征，可能导致更安全、更有效的治疗大脑疾病的选择。”

开发在非人类灵长类动物中工作良好的AAV衣壳变体，是向将技术转化为用于人类迈出的一大步，因为之前的AAV衣壳变体不在非人类灵长类动物中成功。

Gradinaru实验室的体内系统方法，使用一种被称为直接进化的过程在多个位点修改AAV衣壳，成功地产生了可以跨越不同鼠BBB品系的变异，例如在本研究中展示的绒猴。

Gradinaru说:“这项研究的结果表明，在AAV衣壳表面的多个位置引入多样性可以提高转基因表达效率和神经元的特异性。

AAV工程赋予了新的趋向性和组织特异性，正如我们所说，大脑和肝脏所显示的，拓宽了潜在的研究和临床前应用，并为大脑疾病的新治疗提供了可能。”

(来源:互联网,仅参考)