Nature Communications：成功治疗严重的儿童癌症

哥德堡大学(University of Gothenburg)研究人员最近的一项研究显示，在患有高风险神经母细胞瘤的小鼠身上，肿瘤在使用精准药物的新联合治疗后消失了。对于目前难以治疗的一种影响幼儿的癌症，这是走向潜在治愈治疗的关键一步。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上，是瑞典哥德堡大学和比利时根特大学的研究人员合作的结果。

神经母细胞瘤是一种影响周围神经系统(pNS)的儿童癌症，即不包括大脑和脊髓的系统。在瑞典，每年有20-30名儿童被确诊。例如，癌症可能从肾上腺开始，但肿瘤可以发生在全身。

在某些情况下，这种疾病可以自行治愈和消失，但侵袭性的神经母细胞瘤预后更差。哥德堡大学分子细胞生物学教授露丝·帕尔默(Ruth palmer)说，“目前的治疗方案很难让儿童经历，而且副作用可能会影响他们的余生。”帕尔默领导着这项新研究背后的一个研究小组。

小鼠肿瘤消失

该研究表明，结合两种不同的精确药物(ATR抑制剂和ALK抑制剂)的治疗可以消除小鼠神经母细胞瘤的生长。

“经过14天的治疗，在两个独立的小鼠模型中，肿瘤已经完全消失。其中一只老鼠在200天后复发，这对一只老鼠来说是很长的一段时间，但其他所有的老鼠都还活着，”该小组的研究员、该论文的第一作者之一丹·埃米尔·林德说。

“我们对这个非常积极的结果感到惊讶。值得注意的是，两周的方案结合了这两种精准药物，可以在两个独立的神经母细胞瘤小鼠模型中实现肿瘤完全消退，”另一名第一作者Joanna Szydzik说，她是完成这项工作时所在小组的博士生。

后续进行

”在文化与人类细胞系实验,我们看到相同的RNA和蛋白质表达模式作为我们在小鼠接受这个新的政权,显示我们在正确的轨道上,”吉米说范Eynden根特大学癌症研究所的领导比利时工作的一部分。

到目前为止，研究小组还不能确切地理解为什么这种联合疗法如此有效。然而，他们假设的一个重要部分是，小鼠免疫系统收到来自肿瘤细胞的信号，导致自然免疫细胞渗透并摧毁肿瘤细胞。

“我们的结果超出了我们的预期。我们现在已经开始对其他ATR抑制剂进行跟踪，以研究它们是如何影响小鼠免疫系统的。我们想知道为什么这种结合精准药物治疗ATR和ALK如此有效，”palmer说。

不平衡的表现

神经母细胞瘤产生的分子机制只知道一部分。可能发生的是，pNS发育过程中出现缺陷，导致不平衡，有利于神经母细胞瘤的形成。细胞中潜在的缺陷可能是一个重要的基因丢失，有过表达和/或特定蛋白质的激活，或特定蛋白质或基因发生突变。

在所有高危神经母细胞瘤中，有四分之一发生于癌基因MYCN过表达。在许多情况下，这种过表达与ALK蛋白活性的增加同时发生。当这种致癌基因在癌细胞中表达和活跃时，它往往分裂得更快，然后就会发生“复制压力”。

需要更多的选择

本研究的结果表明，神经母细胞瘤患者，尤其是那些MYCN和ALK基因联合导致复制应激的高危人群，可能受益于ATR抑制剂的药物治疗。

“这些药物减缓了癌症的生长，但不能修复根本缺陷。因此，对于由ALK和MYCN致癌基因驱动的高风险神经母细胞瘤，需要更多的治疗方案，”palmer总结道。