日本理研综合医学中心(RIKEN Center for Integrative Medical Sciences)的研究人员发现，b细胞是一种免疫细胞，可以分泌神经递质GABA，而且b细胞分泌的GABA促进了抗炎巨噬细胞的出现。削弱人体对肿瘤的细胞毒性t细胞反应。根据作者的说法，这项发表在《自然》杂志上的工作，可能会导致对免疫反应进行微调的疗法的发展。

该研究项目包括观察淋巴结中免疫细胞聚集的小代谢物。首先,研究人员在小鼠刺激免疫反应通过注射卵白蛋白,然后看着激活身体的淋巴结在同一边的注入,而另一边淋巴结尚未激活,来确定响应小代谢物的影响。最初的研究中，令人惊讶的发现是，与未激活的节点相比，激活的节点中有大量的GABA。GABA是一种代谢物，在大脑中用作神经递质，有助于缓解焦虑、压力、恐惧等情绪。

进一步的研究比较了缺乏t细胞或b细胞或两者都没有的小鼠，确定了GABA是由免疫b细胞释放的，这是一个意外的发现。

第一作者、日本理研综合医学科学中心博士后Baihao Zhang说:“自然地，我们想要检查这种GABA释放的重要性。”通过进一步的实验，他们发现在有肿瘤的b细胞缺陷小鼠中，植入释放GABA的颗粒会导致肿瘤更快生长，这意味着GABA对肿瘤控制有负面影响。事实上，他们发现GABA导致了细胞毒性t细胞的减少，而t细胞是对抗肿瘤的重要角色，而阻断GABA的药物，目前在精神医学中使用，阻止了这一点。此外，他们发现GABA刺激单核细胞分化为抗炎巨噬细胞，这是众所周知的钝化t细胞对肿瘤的反应。“这意味着，”他继续说道，“GABA导致了抗炎巨噬细胞的增加，导致了细胞毒性t细胞活性的降低。”

据Zhang说，“免疫细胞通过自己产生的这种小的可溶代谢物相互调节，这是非常令人惊讶的发现。”

该研究小组的负责人西多尼亚·法加拉桑说:“已知，植物在应对环境压力时会产生GABA。此外，GABA是由肠道中的细菌产生的。我们很高兴地证明了免疫细胞，特别是B细胞分泌神经递质GABA，强调了这种代谢物在神经学、免疫学、共生学和生理学之间的交叉点。我们发现，在大脑中GABA可以抑制神经信号，B细胞来源的GABA具有免疫调节功能。在某些情况下，这种抑制可能是有害的。特别是，我们发现b细胞产生的GABA限制了对癌症的免疫应答。在其他情况下，如自身免疫性炎症反应或病毒引发的炎症，GABA的抑制作用可能是有益的。”

“仍然有很多东西需要学习，生物学继续让我们感到惊讶。我们正试图了解GABA调节单核细胞分化的分子机制，目的是开发或改进对感染、自身免疫性疾病和癌症的免疫治疗。目前用来抑制伽马氨基丁酸信号的药物，用于治疗癫痫等神经系统疾病，可能会被重新用于增强免疫系统抗击某些类型癌症的能力。”

文章标题

B cell-derived GABA elicits IL-10+macrophages limiting anti-tumor immunity