这项双盲安慰剂对照随机试验(参与者和医生都不知道人们在接受什么治疗)研究了氯沙坦与安慰剂相比,是否可以减少临床诊断为已确诊AD患者的脑容量损失(作为疾病进展的衡量标准)。

这项研究发表在柳叶刀神经病学和NIHR评价疗效和机制,首次评估的潜在好处洛沙坦,一个血管紧张素受体阻断剂,这是一种药物通常用于治疗高血压和心力衰竭,在临床诊断广告利用大脑成像作为主要结果。

在2014年7月22日至2018年5月17日期间,从23家英国国家卫生服务医院信托基金招募了261名55岁或以上确诊为AD的患者,他们没有接受过类似的高血压药物处方,且有能力表示同意。

随后,211名合格的参与者被随机分配,其中105人接受100mg氯沙坦的研究药物,106人接受安慰剂(一种外观相同、没有活性药物的药片),每天一次,持续12个月。在197名(93%)完成研究的参与者中,171名(81%)参与者可获得主要结果数据。

该试验通过核磁共振扫描评估了氯沙坦组和安慰剂组参与者的全脑萎缩(即萎缩)率。研究人员还检查了记忆测试、日常生活质量的差异,并在一组参与者中,通过核磁共振成像(MRI)测量了大脑血管损伤水平的变化。

该研究发现,在临床诊断和确定的轻到中度可能的阿尔茨海默病患者中,氯沙坦治疗12个月并没有显著减缓AD的进展。

领导这项试验的布里斯托尔大学转译性痴呆症研究盖斯特纳教授pat Kehoe说:”与当前缺乏有效的治疗阿尔茨海默病(AD),这是一个非常令人失望的结果参与者,患者,研究人员一样,洛沙坦,尽管耐受性良好,没有有效地降低脑萎缩的速度在临床诊断AD患者在12个月,尤其是在有这么多令人鼓舞的证据支持这项试验的必要性之后。

“然而,考虑到正在出现的其他发现,我们不能排除一种可能性,即氯沙坦或类似药物,在老年痴呆症发展的早期和较长时间内给予患者,如某些类型的轻度认知障碍患者,可能仍然具有保护作用。”

“我们继续寻找治疗阿尔茨海默病的有效方法至关重要,因为随着人口老龄化,仍会有很多人被诊断出患有阿尔茨海默病,这将极大地影响我们本已不堪重负的医疗和社会护理成本和资源。”

研究团队正在探索的选择进行进一步的研究使用洛沙坦或其他的方式治疗相同的生化赤字洛沙坦选择地址,尤其是那些可能目标的人甚至温和的具体障碍,可能表明早期发展中广告的迹象。

该研究由MRC和NIHR合作伙伴资助,旨在支持对有可能在促进健康、疾病治疗和改善康复或长期护理方面迈出一步的干预措施进行评估。

Journal References:

patrick Gavin Kehoe, Nicholas Turner, Beth Howden, Lina Jarutyte, Shona Louise Clegg, Ian Brian Malone, Josephine Barnes, Casper Nielsen, Carole Hélène Sudre, Aileen Wilson, Ngoc Jade Thai, peter Sinclair Blair, Elizabeth Coulthard, Janet Athene Lane, peter passmore, Jodi Taylor, Henk-Jan Mutsaerts, David Lee Thomas, Nick Charles Fox, Ian Wilkinson, Yoav Ben-Shlomo, Kirsty Harkness, Tarun Kuruvilla, Rupert McShane, peter Connelly, Gordon Duncan, Lucy Calvert, Alasdair Lawrie, Matthew Sheridan, Eric Jackson, Bernard Udeze, Stephen pearson, Tobias Langheinrich, Suvarna Wagle, Joseph Butchart, Ajay Macharouthu, Andrew Donaldson, Wendy Neil, Vivek pattan, David Findlay, Alan Thomas, Robert Barber, Andrew Byrne, Madhusudan Dalvi, Rashi Negi, Bernadette McGuinness. Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer's disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Neurology, 2021; 20 (11): 895 DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00263-5

patrick G Kehoe, Nicholas Turner, Beth Howden, Lina Jarutyt, Shona L Clegg, Ian B Malone, Josephine Barnes, Casper Nielsen, Carole H Sudre, Aileen Wilson, N Jade Thai, peter S Blair, Elizabeth J Coulthard, J Athene Lane, peter passmore, Jodi Taylor, Henk-Jan Mutsaerts, David L Thomas, Nick C Fox, Ian Wilkinson, Yoav Ben-Shlomo. Losartan to slow the progression of mild-to-moderate Alzheimer’s disease through angiotensin targeting: the RADAR RCT. Efficacy and Mechanism Evaluation, 2021; 8 (19): 1 DOI: 10.3310/eme08190